RC48 kombiniert mit Toripalimab und Strahlentherapie zur blasenschonenden Behandlung bei MIBC

Einschlusskriterien:

ECOG PS: 0～1；Die Probanden unterzogen sich einer TURBT-Operation oder einer partiellen Zystektomie und einer bildgebenden Diagnose, wobei festgestellt wurde, dass es sich um ein muskelinfiltrierendes Urothelkarzinom der Blase handelte (Urothelkarzinom war die wichtigste pathologische Komponente: 50 %), und es war eine radikale totale Zystektomie geplant + Lymphknotendissektion + Urinflussumleitung; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRT ± PET/CT)；Unterziehen Sie sich einer TURBT oder partiellen Zystektomie.；Gewebeuntersuchungsproben mit TURBT oder partieller Zystektomie.；Erwartetes Überleben ≥3 Monate.；Die immunhistochemische Färbung des Gewebes nach der abschließenden TURBT oder partiellen Zystektomie zeigte IHC 2+ oder 3+；Die wichtigsten Organe funktionieren normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

1. Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und keine Behandlung mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):

   ich. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 iii. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl

2. Leberfunktion:

   ich. Gesamtbilirubin ≤ 1,5× verordneter ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5× ULN ii. Obergrenze der Normalwerte (ULN) ≤ 2,5-fache Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) Hinweis: ≤ 1,5 × ULN (Dieses Kriterium gilt nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten Antikoagulanzien behalten innerhalb therapeutischer Grenzen);

3. Nierenfunktion:

Zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min wurde die Cockcroft-Gault-Formel verwendet.

Die Probanden (oder ihre gesetzlichen Vertreter) müssen eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die Verfahren der Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Beta-hCG) (Urin oder Serum) haben.

Ausschlusskriterien: Zuvor erhaltene Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie, einschließlich adjuvanter Therapiephase; bekannte Allergie gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-PD-1-Antikörper-Medikamente und deren Bestandteile; diejenigen, die erhalten hatten andere Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Immuntherapie) oder nahm innerhalb von 4 Wochen vor der Studientherapie an anderen klinischen Studien teil oder hatte sich nicht von einer früheren Toxizität erholt (mit Ausnahme von Haarausfall 2. Grades und Neurotoxizität 1. Grades)；Schwangere oder stillende Frau；HIV positiv；Personen mit aktiver Hepatitis B oder C；Eine Vorgeschichte mit eindeutig aktiver Tuberkulose；Haben aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordern (z. B. Einnahme von krankheitsregulierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), die einen entsprechenden Ersatz ermöglichen Therapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz)；Andere schwerwiegende, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können. Dazu gehören aktive opportunistische oder fortschreitende (schwere) unkontrollierte Infektionen Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz vom Grad Ⅲ oder Ⅳ gemäß der Skala der New York Heart Association, Herzblock vom Grad Ⅱ oder höher, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten, usw.) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte und symptomatischer Bronchospasmus)；Personen, die den Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung erhalten haben；Zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Transplantation fester Organe erhalten haben；Größere chirurgische Eingriffe ( (ausgenommen diagnostische Operation) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung; Personen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder an psychischen Störungen leiden; eine große Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites mit klinischen Symptomen oder symptomatischer Behandlung; haben in den letzten 5 Jahren andere nicht geheilte bösartige Erkrankungen hatten, mit Ausnahme derjenigen, die offensichtlich geheilt oder heilbar sind, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs mit geringem Risiko, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Carcinoma in situ der Brust; Anmerkungen: Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko (definiert als Stadium ≤ T2b, Gleason-Score ≤ 7 und PSA ≤ 20 ng/ml zum Zeitpunkt der Prostatakrebsdiagnose (gemessen), die eine radikale Therapie erhalten hatten und kein biochemisches Wiederauftreten hatten Prostataspezifisches Antigen (PSA) waren zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt)；Urothelkarzinom im Zusammenhang mit den oberen Harnwegen (Nierenbecken und Ureter-Urothelkarzinom)；Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die laut der Der Prüfer kann die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen