RC48 в сочетании с торипалимабом и лучевой терапией для сохранения мочевого пузыря при МИРМП

Критерии включения:

ECOG PS: 0～1；Субъекты перенесли операцию TURBT или частичную цистэктомию и визуализирующий диагноз, который был определен как мышечно-инфильтративная уротелиальная карцинома мочевого пузыря (уротелиальная карцинома является основным патологическим компонентом: 50%), и им планировалась радикальная тотальная цистэктомия + диссекция лимфатических узлов + отведение потока мочи; cT2-T4a N0 M0 (КТ/МРТ ± ПЭТ/КТ)；Перенести ТУР или частичную цистэктомию；Образцы тканей после ТУР или частичной цистэктомии；Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев；Иммуногистохимическое окрашивание ткани после окончательной ТУР или частичной цистэктомии показало IHC 2+ или 3+；Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии:

1. Критерии планового обследования крови должны соответствовать (отсутствие переливания крови и лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до зачисления):

   я. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3 ii. Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3 iii. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл

2. Функция печени:

   я. Общий билирубин ≤1,5×ВГН или прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина>1,5×ВГН ii. Верхний предел нормальных значений (ВГН) ≤2,5 раза аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) Примечание: ≤1,5× ВГН (этот критерий применим только к пациентам, которые не получали антикоагулянтную терапию; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны продолжать принимать антикоагулянты) в терапевтических пределах);

3. Функция почек:

Формула Кокрофта-Голта использовалась для определения клиренса креатинина (CrCl) > 30 мл/мин.

Субъекты (или их законные представители) должны подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что они понимают цель и процедуры исследования и готовы участвовать в исследовании; Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-ХГЧ) (моча или сыворотка) в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерии исключения: ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапию, включая этап адъювантной терапии; известная аллергия на препараты рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против PD-1 и их компоненты; те, кто получал другая противоопухолевая терапия (включая кортикостероидную терапию, иммунотерапию) или участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до исследуемой терапии, или не оправившийся от предшествующей токсичности (за исключением выпадения волос 2 степени и нейротоксичности 1 степени)；Беременные или кормящие женщины；ВИЧ положительный；Люди с активным гепатитом B или C；История определенного активного туберкулеза；Имеют активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование лекарств, регулирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), которые позволяют соответствующую замену терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности); другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. К ним относятся активные оппортунистические или прогрессирующие (тяжелые) инфекции, неконтролируемые сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность Ⅲ или Ⅳ степени по шкале New York Heart Association, блокада сердца Ⅱ степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение 3 месяцев, и т. д.), или заболевания легких (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких в анамнезе и симптоматический бронхоспазм); те, кто получил живую вакцину в течение 4 недель до начала лечения; ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов; серьезные хирургические вмешательства ( исключая диагностическое хирургическое вмешательство) в течение 4 недель до начала лечения；Те, кто злоупотреблял психотропными веществами в анамнезе и не может воздержаться, или имеют в анамнезе психические расстройства；Большое количество плевральной жидкости или асцит с клиническими симптомами или симптоматическим лечением；Имеющие имели другие невылеченные злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением тех, которые явно излечены или излечимы, такие как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы низкого риска, карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы; Примечания: пациенты с локализованным раком предстательной железы низкого риска (стадия ≤T2b, оценка по шкале Глисона ≤7 и уровень ПСА ≤20 нг/мл на момент постановки диагноза рака предстательной железы (согласно измерению), получившие радикальную терапию и не имевшие биохимического рецидива рака предстательной железы). специфический антиген простаты (PSA) имели право участвовать в этом исследовании); уротелиальная карцинома, связанная с верхними мочевыводящими путями (почечно-лоханочная и мочеточниковая уротелиальная карцинома); другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, согласно исследователь, может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования.