RC48 combinado con toripalimab y radioterapia para el tratamiento conservador de la vejiga en MIBC

Criterios de inclusión:

ECOG PS: 0～1；Los sujetos se sometieron a cirugía TURBT o cistectomía parcial y diagnóstico por imágenes, que se determinó que era carcinoma urotelial infiltrante muscular de la vejiga (siendo el carcinoma urotelial el principal componente patológico: 50%) y se planificó someterse a una cistectomía total radical + disección de ganglios linfáticos + desviación del flujo de orina; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) ； Someterse a TURBT o cistectomía parcial ； Muestras de examen de tejido con TURBT o cistectomía parcial ； Supervivencia esperada ≥3 meses ； La tinción inmunohistoquímica del tejido después de TURBT final o cistectomía parcial mostró IHC 2+ o 3+；Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

1. Los criterios de análisis de sangre de rutina deben cumplir (sin transfusión de sangre y sin tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días antes de la inscripción):

   i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm3 ii. Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL

2. Función del hígado:

   i. Bilirrubina total ≤1,5×LSN prescrito o bilirrubina directa ≤LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5×LSN ii. Límite superior de valores normales (ULN) ≤2,5 veces de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) Nota: ≤1,5× LSN (Este criterio solo se aplica a pacientes que no han recibido terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben mantener los anticoagulantes dentro de los límites terapéuticos);

3. Función del riñón:

Se utilizó la fórmula de Cockcroft-Gault para determinar el aclaramiento de creatinina (ClCr) > 30 ml/min.

Los sujetos (o sus representantes legales) deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprenden el propósito y los procedimientos del estudio y están dispuestos a participar en el estudio; Las mujeres fértiles deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (beta-hCG) (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión: Haber recibido previamente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluida la etapa de terapia adyuvante； Alergia conocida a los fármacos de anticuerpos monoclonales anti-PD-1 humanizados recombinantes y sus componentes； Aquellos que habían recibido otra terapia antitumoral (incluida la terapia con corticosteroides, inmunoterapia) o participó en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la terapia del estudio, o no se había recuperado de la toxicidad previa (excepto por pérdida de cabello de 2 grados y neurotoxicidad de 1 grado) ； Mujeres embarazadas o lactantes ； VIH positivo；Personas con hepatitis B o C activa；Antecedentes de tuberculosis activa definitiva；Tienen enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., uso de medicamentos reguladores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) que permiten el reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o hipofisaria); otras enfermedades concomitantes graves y no controladas que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados. diabetes, enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ o Ⅳ según la definición de la escala de la New York Heart Association, bloqueo cardíaco de grado Ⅱ o superior, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral en los últimos 3 meses, etc.) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático)；Aquellos que recibieron la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento；Recibieron previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos；Procedimientos quirúrgicos mayores ( excepto cirugía diagnóstica) dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento；Aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden abstenerse o tienen antecedentes de trastornos mentales；Gran cantidad de líquido pleural o ascitis con síntomas clínicos o manejo sintomático；Tienen tenido otras neoplasias malignas no curadas en los últimos 5 años, excluyendo aquellas que aparentemente están curadas o curables, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama; Observaciones: Pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo localizado (definido como estadio ≤T2b, puntuación de Gleason ≤7 y PSA≤20 ng/mL en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata (según la medición) que habían recibido terapia radical y no tenían recurrencia bioquímica de antígeno prostático específico (PSA) fueron elegibles para participar en este estudio) ； Carcinoma urotelial asociado con el tracto urinario superior (pelvis renal y carcinoma urotelial ureteral) ； Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, según el investigador, puede aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio