Studie van geïnhaleerde DMC-IH1 en intramusculaire (EpiPen®) epinefrine bij gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers.

Inclusiecriteria:

1. Is bereid om op vrijwillige basis een ICF te ondertekenen en vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek, nadat hij de ICF heeft gelezen en de daarin opgenomen informatie heeft begrepen, voordat een screeningsprocedure wordt ondernomen.
2. Man of vrouw en ≥18 tot ≤45 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Heeft een BMI van ≥18,00 tot ≤30,00 kg/m2, met een minimaal lichaamsgewicht van 45,0 kg en een maximaal lichaamsgewicht van 120 kg.
4. In goede gezondheid verkeert op basis van de resultaten van de medische en chirurgische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
5. Heeft een hartslag in rust van ≥45 en ≤90 slagen per minuut; systolische bloeddruk van ≥90 maar ≤130 mmHg en diastolische bloeddruk van ≥50 maar ≤90 mmHg bij screening (bezoek 1) en voorafgaand aan randomisatie op dag -1 (bezoek 2).
6. Heeft een normale longfunctie beoordeeld met behulp van spirometrie en gedefinieerd door geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ ondergrens van normaal (LLN), geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde/FVC ≥LLN, en piekinspiratoire stroomsnelheid ≥ LLN bij screening (bezoek 1).
7. Heeft geen voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie waarvoor het gebruik van epinefrine nodig is.
8. Is een niet-roker/niet-damper; of sociale roker die momenteel slechts ≤5 sigaretten per maand gebruikt en ≤5 keer nicotine heeft gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, een negatieve cotininetest bij bezoek 2/dag -1, en het vermogen en de bereidheid om 7 dagen eerder te stoppen met roken tot de eerste dosis epinefrine via de EOS [Deel 1: Bezoek 3; Deel 2: Bezoek 6]).
9. Heeft voldoende veneuze toegang.
10. Kan het juiste gebruik van het apparaat aantonen met behulp van een oefenapparaat en de gebruiksaanwijzingen opvolgen.
11. In staat om anticonceptiemaatregelen te volgen volgens het protocol.
12. Vermogen en bereidheid om 48 uur vóór elk bezoek aan de kliniek af te zien van zware lichamelijke inspanning (inclusief gewichtheffen).

14. Vermogen en bereidheid om af te zien van alcohol- en/of drugsgebruik vanaf screening (of ten minste 1 week vóór de dosering) (testen op dag -1 om naleving te garanderen) tot EOS (deel 1: tot bezoek 3/EOS; deel 2 : tot Bezoek 6/EOS).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft bij Screening of van plan is zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment vanaf de screening tot het einde van het studiebezoek (Deel 1: tot en met Bezoek 3/EOS; Deel 2: tot en met Bezoek 6/EOS).
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid of intolerantie voor lactose en/of epinefrine.
3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestatie van enige metabolische, allergische, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire (waaronder ernstige longbloeding), gastro-intestinale, neurologische (waaronder een voorgeschiedenis van migraine die specifieke behandeling vereist), respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals vastgesteld door de onderzoeker (of aangewezen persoon), met uitzondering van volledig opgelost astma bij kinderen.
4. De deelnemer heeft een positieve urinedrugscreening bij screening en bij baseline (bezoek 2/dag -1).
5. Deelnemer heeft een positieve urinecotininetest bij baseline (bezoek 2/dag -1).
6. De deelnemer nam deel aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) werd toegediend in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de baseline (bezoek 2/dag -1).
7. De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie (dag -1) via EOS (Deel 1: Bezoek 3/EOS; Deel 2: Bezoek 6/EOS) gebruik gemaakt of is van plan dit te gebruiken. paracetamol/paracetamol, naar goeddunken van de onderzoeker, en anticonceptiva.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of aan middelen- of drugsmisbruik gerelateerde stoornissen die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als significant worden beschouwd (dat wil zeggen >14 drankjes/week voor vrouwen of >21 drankjes/week voor mannen [1 drankje=150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank]) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening (bezoek 1) en randomisatie (dag -1/bezoek 2).
9. De deelnemer heeft een positieve alcoholademtest ondergaan tijdens de screening en voorafgaand aan de randomisatie (dag -1/bezoek 2).
10. Vrouwelijke deelnemer heeft een positieve serumzwangerschapstest bij screening en een positieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan randomisatie (dag -1/bezoek 2).
11. De deelnemer heeft een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) waarbij HCV-RNA wordt gedetecteerd bij de screening en hepatitis B-kernantilichaam bij de screening.
12. De deelnemer heeft een fysieke of psychologische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het protocol zal naleven of het onderzoek volgens protocol zal voltooien.

13. Deelnemer heeft een van de volgende vaccinaties ontvangen:

    1. Levende vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of plannen om dergelijke vaccins te ontvangen tijdens het onderzoek.
    2. Dood vaccin 1 week vóór randomisatie (dag -1/bezoek 2).
    3. COVID-19-vaccin Dag -7 tot en met bezoek 3 voor deel 1 en tot en met bezoek 6 voor deel 2 (EOS).
14. Deelnemer onderging een operatie aan de neus/bijholten/mond/keel binnen 8 weken of een thoraxoperatie binnen 24 weken voorafgaand aan de screening of randomisatie (dag -1/bezoek 2).
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch relevante ademhalingsproblemen (vooral met vermindering van de ademhalingscapaciteit) of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen (bijv. inclusief hypertensie, ischemische hartziekte, eerder myocardinfarct, hartfalen of geleidingsafwijkingen (SVT, AF, interventriculaire geleidingsblokkades). , enz.) of enige andere afwijking die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico voor een deelnemer kan vormen), of elke andere afwijking die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico kan opleveren voor een deelnemer aan dit onderzoek, kan de klinische prestatie- of veiligheidsbeoordeling, of kan de deelname aan het onderzoek verstoren.

16. De deelnemer heeft een van de volgende ECG-criteria:

    1. PR-interval >220 ms of <120 ms
    2. QRS-interval >120 ms
    3. QTcF-interval >450 ms (mannen) of >470 ms (vrouwen)
    4. Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij baseline (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
    5. Elevatie of depressie van het ST-segment die door de PI of de aangewezen persoon als klinisch significant wordt beschouwd
    6. T-golf- of U-golfafwijkingen die door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd -