Rand-tot-rand mitralisklepreparatie in ATTR-CM (MILLENNIAL)
8 december 2023 bijgewerkt door: Christian Nitsche, Medical University of Vienna
Effectiviteit en veiligheid van rand-tot-rand reparatie van de mitralisklep bij patiënten met ernstige mitralisklepregurgitatie en cardiale ATTR-amyLoïdose
Er is geen eerder onderzoek gedaan naar de effectiviteit van transkatheter edge-to-edge mitralisklepreparatie (TEER) bij patiënten met ATTR-geassocieerde cardiomyopathie (ATTR-CM) en significante mitralisinsufficiëntie, aangezien deze specifieke patiëntenpopulatie specifiek werd uitgesloten van eerdere grote TEER-onderzoeken. .
Vanuit pathofysiologisch perspectief lijkt een effectieve behandeling van significant regurgitatievolume en daaropvolgende verbetering van het voorwaartse volume zeer wenselijk in een toestand met een intrinsiek lage output.
Of dit zich echter vertaalt in een verbeterde functionele capaciteit, een betere kwaliteit van leven en betere klinische resultaten in vergelijking met alleen conservatieve behandeling van hartfalen, moet nog worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is het doel van deze studie om de effectiviteit van TEER-therapie te onderzoeken bij patiënten met bewezen ATTR-CM en gelijktijdige significante MR in vergelijking met alleen medische therapie.
De effectiviteit zal worden getest via harde klinische resultaten, biomarkers, functionele capaciteit en kwaliteit van leven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Christian Nitsche, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0043 1 40400 46142
- E-mail: christian.nitsche@meduniwien.ac.at
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria (ze moeten allemaal aanwezig zijn)
- Bewezen ATTR-CM
- Significante symptomatische MR (3+ of 4+ volgens onafhankelijke echocardiografische kernlaboratoriumbeoordeling)
- De proefpersoon is adequaat behandeld volgens de toepasselijke normen, inclusief voor coronaire hartziekte en hartfalen (bijv. diuretica)
- New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of ambulant IV
- Het lokale hartteam heeft vastgesteld dat mitralisklepchirurgie niet als behandelingsoptie zal worden aangeboden, zelfs als de patiënt wordt gerandomiseerd naar de controlegroep
- Linkerventrikel-ejectiefractie ≥20%
- Anatomische haalbaarheid voor TEER, naar goeddunken van de implanterende onderzoeker
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- De proefpersoon of voogd gaat akkoord met alle bepalingen van het protocol, inclusief de mogelijkheid van randomisatie in de controlegroep en terugkeer voor alle vereiste vervolgbezoeken na de procedure, en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
Uitsluitingscriteria (ze moeten allemaal ontbreken)
- AL-geassocieerde cardiomyopathie
- Aorta- of tricuspidalisklepaandoening die een operatie of transkatheterinterventie vereist
- Ernstige rechterventrikeldisfunctie
- Hemodynamische instabiliteit die inotrope ondersteuning of mechanische hartondersteuning vereist
- Anatomie van de bijsluiter die TEER kan uitsluiten, juiste positionering van het apparaat op de bijsluiters of voldoende vermindering van mitralisinsufficiëntie door TEER
- Levensverwachting <12 maanden als gevolg van niet-cardiale aandoeningen
- Eerdere mitralisklepoperaties of een momenteel geïmplanteerde prothetische mitralisklep, of een eerdere transkatheter mitralisklepprocedure
- Echocardiografisch bewijs van intracardiale massa, trombus of vegetatie
- Actieve endocarditis of actieve reumatische hartziekte of blaadjes gedegenereerd door reumatische ziekte (d.w.z. niet-compliant, geperforeerd)
- Actieve infecties die een huidige antibioticatherapie vereisen
- Transoesofageale echocardiografie (TEE) is gecontra-indiceerd of heeft een hoog risico
- Zwanger of van plan om binnen 12 maanden zwanger te worden
- Momenteel deelnemen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of een ander apparaat dat het primaire eindpunt niet heeft bereikt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventioneel
TEER + Optimale medische therapie
|
transkatheter rand-tot-rand mitralisklepreparatie voor significante mitralisinsufficiëntie
optimaal hartfalenmanagement van ATTR-CM
|
|
Actieve vergelijker: Controle
Alleen optimale medische therapie
|
optimaal hartfalenmanagement van ATTR-CM
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een hiërarchische combinatie van sterfte door alle oorzaken, cumulatieve frequentie van cardiovasculaire ziekenhuisopnames, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in NT-proBNP en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 6MWT tot en met maand 24
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Elke proefpersoon wordt vergeleken met alle andere proefpersonen binnen een stratum op basis van de uitkomsten van sterfte door alle oorzaken (overlijden door welke oorzaak dan ook), de cumulatieve frequentie van cardiovasculaire ziekenhuisopnames (het aantal keren dat een proefpersoon in het ziekenhuis wordt opgenomen vanwege cardiovasculaire oorzaken), verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in NT-proBNP, en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale afstand die in 6 minuten is gelopen (afstand in meters). De hiërarchische benadering met de Finkelstein-Schoenfeld-test zal worden toegepast en de test erkent het grotere belang van het sterfte-eindpunt. Scores worden omgezet naar -1, 0, +1. De alternatieve hypothese is dat een proefpersoon in de TEER+OMT-groep een hogere score zal behalen dan een proefpersoon in de placebogroep. |
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de effecten van TEER op de kwaliteit van leven (QoL) tot en met maand 24
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering van baseline naar maand 24 zoals gemeten in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary score (KCCQ-OS).
De KCCQ is een vragenlijst met 23 items, ontwikkeld om de gezondheidsstatus en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij personen met hartfalen.
Items omvatten symptomen van hartfalen, de impact op fysieke en sociale functies, en hoe hun hartfalen hun kwaliteit van leven (KvL) beïnvloedt.
Een totaalscore kan worden afgeleid uit de domeinen fysiek functioneren, symptomen (frequentie en ernst), sociaal functioneren en kwaliteit van leven.
Voor elk domein worden de scores omgezet naar een bereik van 0-100 met behulp van de formule 100*[(gemiddelde van de daadwerkelijk beantwoorde vragen) - 1]/4, waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus weerspiegelen.
De algehele samenvattingsscore is het gemiddelde van de domeinscores, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus weerspiegelen.
|
24 maanden
|
|
Technisch, apparaat- en procedureel succes van TEER (alleen in de TEER-groep)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Technisch, apparaat- en procedureel succes van TEER zoals gedefinieerd volgens de definities van het Mitral Valve Academic Research Consortium (MVARC)
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effecten van TEER op echocardiografische markers
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veranderingen in het voorwaartse slagvolume, de ejectiefractie, de globale longitudinale spanning, enz.
|
24 maanden
|
|
Effecten van TEER op invasieve hemodynamiek (alleen in de TEER-groep)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Intraprocedurele veranderingen (pre- en post-TEER) in pulmonale druk in de TEER-groep
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Nitsche, MD, PhD, Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stone GW, Lindenfeld J, Abraham WT, Kar S, Lim DS, Mishell JM, Whisenant B, Grayburn PA, Rinaldi M, Kapadia SR, Rajagopal V, Sarembock IJ, Brieke A, Marx SO, Cohen DJ, Weissman NJ, Mack MJ; COAPT Investigators. Transcatheter Mitral-Valve Repair in Patients with Heart Failure. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2307-2318. doi: 10.1056/NEJMoa1806640. Epub 2018 Sep 23.
- Dona C, Nitsche C, Koschutnik M, Heitzinger G, Mascherbauer K, Kammerlander AA, Dannenberg V, Halavina K, Rettl R, Duca F, Traub-Weidinger T, Puchinger J, Gunacker PC, Lamm G, Vock P, Lileg B, Philipp V, Staudenherz A, Calabretta R, Hacker M, Agis H, Bartko P, Hengstenberg C, Fontana M, Goliasch G, Mascherbauer J. Unveiling Cardiac Amyloidosis, its Characteristics, and Outcomes Among Patients With MR Undergoing Transcatheter Edge-to-Edge MV Repair. JACC Cardiovasc Interv. 2022 Sep 12;15(17):1748-1758. doi: 10.1016/j.jcin.2022.06.009. Epub 2022 Aug 22.
- Chacko L, Karia N, Venneri L, Bandera F, Passo BD, Buonamici L, Lazari J, Ioannou A, Porcari A, Patel R, Razvi Y, Brown J, Knight D, Martinez-Naharro A, Whelan C, Quarta CC, Manisty C, Moon J, Rowczenio D, Gilbertson JA, Lachmann H, Wechelakar A, Petrie A, Moody WE, Steeds RP, Potena L, Riefolo M, Leone O, Rapezzi C, Hawkins PN, Gillmore JD, Fontana M. Progression of echocardiographic parameters and prognosis in transthyretin cardiac amyloidosis. Eur J Heart Fail. 2022 Sep;24(9):1700-1712. doi: 10.1002/ejhf.2606. Epub 2022 Jul 27.
- Nitsche C. Echocardiographic tracking of transthyretin cardiomyopathy: which parameters matter the most? Eur J Heart Fail. 2022 Sep;24(9):1713-1715. doi: 10.1002/ejhf.2639. Epub 2022 Aug 12. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
12 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
12 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 september 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
11 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1830/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .