Een geneesmiddelinteractieonderzoek waarin de PK-effecten van Obicetrapib op atorvastatine en rosuvastatine worden geëvalueerd

Inclusiecriteria:

1. Cohort 1 Gezonde, niet-rokende, mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, van 18 tot 65 jaar Cohort 2 Gezonde, niet-rokende, mannelijke en vrouwelijke proefpersoon van niet-Aziatische afkomst, van 18 tot 65 jaar
2. BMI ≥18,5 en ≤30 kg/m2

3. Vrouwtjes kunnen vruchtbaar of niet-vruchtbaar zijn:

   • Vruchtbaarheid:

     o Fysiek in staat om zwanger te worden

   • Niet-vruchtbaar potentieel:

     • Chirurgisch steriel (d.w.z. beide eierstokken verwijderd, baarmoeder verwijderd of bilaterale afbinding van de eileiders); en/of
     • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder enige andere medische oorzaak en FSH- en LH-waarden die overeenkomen met postmenopauzaal zijn).
4. Bereid om aanvaardbare, effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
5. Kan venapunctie verdragen.
6. Wees op de hoogte van de aard van het onderzoek en geef schriftelijke toestemming voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, urogenitale, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de geldigheid zou beïnvloeden van de studieresultaten.
2. Bekend of vermoed carcinoom.
3. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op atorvastatine, rosuvastatine, obicetrapib of andere geneesmiddelen met vergelijkbare activiteit.
4. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van chronische infectieziekten, systeemstoornissen, orgaandisfunctie, met name hypothyreoïdie, beroerte of transiënte ischemische aanval, myopathie, rabdomyolyse, nier- of leveraandoeningen, diabetes of zwaarlijvigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van het onderwerp of heeft invloed op de geldigheid van de onderzoeksresultaten.
5. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante lactose-, galactose- of fructose-intolerantie.
6. Onderwerpen van Aziatische afkomst (alleen Cohort 2).
7. Voorgeschiedenis van malabsorptie in het afgelopen jaar of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen.
8. Aanwezigheid van een medische aandoening die reguliere medicatie vereist (op recept en/of zonder recept verkrijgbaar) met systemische absorptie.
9. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving die behandeling vereist.
10. Positief testresultaat voor HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
11. Positief testresultaat voor drugsmisbruik in de urine (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, methadon, opiaten, fencyclidine en tricyclische antidepressiva) of urinecotinine.
12. Moeite met het nuttigen van standaardmaaltijden.
13. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.

14. Vrouwtjes die:

    • Geïmplanteerde, geïnjecteerde, intravaginale of intra-uteriene hormonale anticonceptiva heeft gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
    • U heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel orale of transdermale hormonale anticonceptiva gebruikt;
    • Zwanger bent (serum-hCG consistent met zwangerschap); of
    • Geeft borstvoeding.

15. Donatie of verlies van volbloed (inclusief klinische onderzoeken):

    • ≥50 ml en <500 ml binnen 30 dagen vóór toediening van het geneesmiddel;
    • ≥500 ml binnen 56 dagen vóór toediening van het geneesmiddel.
16. Deelname aan een klinische proef waarbij een geneesmiddel voor onderzoek werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, of recente deelname aan een klinisch onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
17. Op een speciaal dieet binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel (bijv. vloeibaar, eiwit-, rauwkostdieet).
18. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel een tatoeage of piercing hebben gehad.
19. Klinisch significante bevindingen hebben bij metingen van vitale functies.
20. Klinisch significante bevindingen hebben in een ECG met 12 afleidingen.
21. U heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden.
22. Heb aanzienlijke ziekten.
23. Klinisch significante bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek.

24. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel:

    • Anticoagulantia
    • Antischimmelmiddelen (bijv. voriconazol, itraconazol)
    • Antivirale middelen
    • Capmatinib
    • Cholestyramine
    • Colchicine
    • Cyclosporine
    • Darolutamide
    • Digoxine
    • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren/remmen of de pH/beweging van het maag-darmkanaal veranderen (bijv. omeprazol, ranitidine)
    • Fostamatinib
    • Inductoren en remmers van CYP3A4
    • Inductoren en remmers van borstkankerresistent eiwit
    • Inductoren en remmers van OATP1B1/OATP1B3
    • Inductoren en remmers van P-glycoproteïne)
    • Macrolide antibiotica (bijvoorbeeld erytromycine)
    • Niacine
    • Regorafenib
    • Statines
    • Tafamidis
    • Teriflunomide
    • Geneesmiddelen die de spiegels van endogene steroïde hormonen verlagen (bijv. ketoconazol, spironolacton, cimetidine)
    • Febuxostat
    • Fibraten (bijv. fenofibraat, gemfibrozil)
    • Warfarine