En läkemedelsinteraktionsstudie som utvärderar de farmakokinetiska effekterna av obicetrapib på atorvastatin och rosuvastatin

Inklusionskriterier:

1. Kohort 1 Friska, rökfria, manliga och kvinnliga försökspersoner, från 18 till 65 år Kohort 2 Friska, icke-rökare, manliga och kvinnliga försökspersoner av icke-asiatiskt ursprung, från 18 till 65 år
2. BMI ≥18,5 och ≤30 kg/m2

3. Kvinnor kan vara i fertil eller icke-fertil ålder:

   • Fertilitetspotential:

     o Fysiskt kapabel att bli gravid

   • Icke barnafödande potential:

     • Kirurgiskt steril (d.v.s. båda äggstockarna avlägsnade, livmodern avlägsnad eller bilateral tubal ligering); och/eller
     • Postmenopausal (ingen menstruation under minst 12 månader i följd utan någon annan medicinsk orsak och FSH- och LH-värden överensstämmer med att vara postmenopausal).
4. Villig att använda acceptabla, effektiva preventivmetoder.
5. Kan tolerera venpunktion.
6. Informera dig om studiens karaktär och ge skriftligt samtycke före varje studieförfarande

Exklusions kriterier:

1. Känd historia eller förekomst av kliniskt signifikant neurologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonell, immunologisk, genitourinär, psykiatrisk eller kardiovaskulär sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka giltigheten av studieresultaten.
2. Känt eller misstänkt karcinom.
3. Känd historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot atorvastatin, rosuvastatin, obicetrapib eller andra läkemedelssubstanser med liknande aktivitet.
4. Känd historia eller förekomst av kroniska infektionssjukdomar, systemstörningar, organdysfunktion, särskilt hypotyreos, stroke eller övergående ischemisk attack, myopati, rabdomyolys, njur- eller leversjukdomar, diabetes eller fetma som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för ämnet eller påverka studieresultatens giltighet.
5. Känd historia eller förekomst av kliniskt signifikant laktos-, galaktos- eller fruktosintolerans.
6. Ämnen av asiatiskt ursprung (endast kohort 2).
7. Historik av malabsorption under det senaste året eller närvaro av kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) sjukdom.
8. Förekomst av ett medicinskt tillstånd som kräver regelbunden medicinering (receptbelagd och/eller receptfri) med systemisk absorption.
9. Historik av drog- eller alkoholberoende som kräver behandling.
10. Positivt testresultat för HIV, Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikropp.
11. Positivt testresultat för missbruk av urinläkemedel (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, fencyklidin och tricykliska antidepressiva) eller urinkotinin.
12. Svårt att konsumera standardmåltider.
13. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före läkemedelsadministrering.

14. Kvinnor som:

    • Har använt implanterade, injicerade, intravaginala eller intrauterina hormonella preventivmedel inom 6 månader före läkemedelsadministrering;
    • Har använt orala eller transdermala hormonella preventivmedel inom 21 dagar före läkemedelsadministrering;
    • Är gravid (serum-hCG överensstämmer med graviditeten); eller
    • Ammar.

15. Donation eller förlust av helblod (inklusive kliniska prövningar):

    • ≥50 ml och <500 ml inom 30 dagar före läkemedelsadministrering;
    • ≥500 ml inom 56 dagar före läkemedelsadministrering.
16. Deltagande i en klinisk prövning som innebar administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före läkemedelsadministrering, eller nyligen deltagande i en klinisk undersökning som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens integritet.
17. På en specialdiet inom 30 dagar före läkemedelsadministrering (t.ex. vätska, protein, råkost).
18. Har haft en tatuering eller piercing inom 30 dagar före läkemedelsadministrering.
19. Har kliniskt signifikanta fynd vid mätningar av vitala tecken.
20. Har kliniskt signifikanta fynd i ett 12-avlednings-EKG.
21. Har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden.
22. Har betydande sjukdomar.
23. Har kliniskt signifikanta fynd från en fysisk undersökning.

24. Användning av något av följande inom 30 dagar före läkemedelsadministrering:

    • Antikoagulantia
    • Antisvampmedel (t.ex. vorikonazol, itrakonazol)
    • Antivirala medel
    • Capmatinib
    • Kolestyramin
    • Kolchicin
    • Cyklosporin
    • Darolutamid
    • Digoxin
    • Läkemedel som är kända för att inducera/hämma läkemedelsmetabolism i levern eller förändra GI pH/rörelse (t.ex. omeprazol, ranitidin)
    • Fostamatinib
    • Inducerare och hämmare av CYP3A4
    • Inducerare och hämmare av bröstcancerresistent protein
    • Inducerare och hämmare av OATP1B1/OATP1B3
    • Inducerare och hämmare av P-glykoprotein)
    • Makrolidantibiotiska läkemedel (t.ex. erytromycin)
    • Niacin
    • Regorafenib
    • Statiner
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Läkemedel som minskar nivåerna av endogena steroidhormoner (t.ex. ketokonazol, spironolakton, cimetidin)
    • Febuxostat
    • Fibrater (t.ex. fenofibrat, gemfibrozil)
    • Warfarin