Um estudo de interação medicamentosa avaliando os efeitos farmacocinéticos do obicetrapib na atorvastatina e na rosuvastatina

Critério de inclusão:

1. Coorte 1 Indivíduos saudáveis, não fumantes, do sexo masculino e feminino, de 18 a 65 anos de idade Coorte 2 Indivíduos saudáveis, não fumantes, do sexo masculino e feminino, de origem não asiática, de 18 a 65 anos de idade
2. IMC ≥18,5 e ≤30 kg/m2

3. As mulheres podem ter potencial para engravidar ou não:

   • Potencial reprodutivo:

     o Fisicamente capaz de engravidar

   • Potencial não reprodutivo:

     • Cirurgicamente estéril (ou seja, ambos os ovários removidos, útero removido ou laqueadura tubária bilateral); e/ou
     • Pós-menopausa (sem período menstrual por pelo menos 12 meses consecutivos sem qualquer outra causa médica e valores de FSH e LH consistentes com pós-menopausa).
4. Disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e eficazes.
5. Capaz de tolerar punção venosa.
6. Ser informado sobre a natureza do estudo e dar consentimento por escrito antes de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

1. História conhecida ou presença de doença neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica, geniturinária, psiquiátrica ou cardiovascular clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou impactar a validade dos resultados do estudo.
2. Carcinoma conhecido ou suspeito.
3. História conhecida ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à atorvastatina, rosuvastatina, obicetrapib ou qualquer outra substância medicamentosa com atividade semelhante.
4. História conhecida ou presença de doença infecciosa crônica, distúrbios sistêmicos, disfunção orgânica, especialmente hipotireoidismo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, miopatia, rabdomiólise, distúrbios renais ou hepáticos, diabetes ou obesidade que, na opinião do Investigador, colocariam em risco a segurança de o assunto ou impactar a validade dos resultados do estudo.
5. História conhecida ou presença de intolerância clinicamente significativa à lactose, galactose ou frutose.
6. Sujeitos de origem asiática (somente Coorte 2).
7. História de má absorção no último ano ou presença de doença gastrointestinal (GI) clinicamente significativa.
8. Presença de condição médica que requer medicação regular (prescrição e/ou venda livre) com absorção sistêmica.
9. História de dependência de drogas ou álcool que requer tratamento.
10. Resultado de teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo contra hepatite C.
11. Resultado positivo do teste para drogas de abuso na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) ou cotinina na urina.
12. Dificuldade em consumir refeições padrão.
13. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores à administração do medicamento.

14. Mulheres que:

    • Ter usado anticoncepcionais hormonais implantados, injetáveis, intravaginais ou intrauterinos nos 6 meses anteriores à administração do medicamento;
    • Ter usado anticoncepcionais hormonais orais ou transdérmicos nos 21 dias anteriores à administração do medicamento;
    • Estão grávidas (hCG sérico consistente com gravidez); ou
    • Estão amamentando.

15. Doação ou perda de sangue total (incluindo ensaios clínicos):

    • ≥50 mL e <500 mL nos 30 dias anteriores à administração do medicamento;
    • ≥500 mL nos 56 dias anteriores à administração do medicamento.
16. Participação num ensaio clínico que envolveu a administração de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à administração do medicamento, ou participação recente numa investigação clínica que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a integridade dos resultados do estudo.
17. Em uma dieta especial nos 30 dias anteriores à administração do medicamento (por exemplo, dieta líquida, proteica e de alimentos crus).
18. Ter feito uma tatuagem ou piercing no corpo nos 30 dias anteriores à administração do medicamento.
19. Apresentar achados clinicamente significativos nas medições de sinais vitais.
20. Apresentar achados clinicamente significativos em um ECG de 12 derivações.
21. Apresentam valores laboratoriais anormais clinicamente significativos.
22. Têm doenças significativas.
23. Apresentar achados clinicamente significativos em um exame físico.

24. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes da administração do medicamento:

    • Anticoagulantes
    • Antifúngicos (por exemplo, voriconazol, itraconazol)
    • Antivirais
    • Capmatinibe
    • Colestiramina
    • Colchicina
    • Ciclosporina
    • Darolutamida
    • Digoxina
    • Medicamentos conhecidos por induzir/inibir o metabolismo hepático de medicamentos ou alterar o pH/movimento GI (por exemplo, omeprazol, ranitidina)
    • Fostamatinibe
    • Indutores e inibidores do CYP3A4
    • Indutores e inibidores da proteína resistente ao câncer de mama
    • Indutores e inibidores de OATP1B1/OATP1B3
    • Indutores e inibidores da glicoproteína P)
    • Medicamentos antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
    • Niacina
    • Regorafenibe
    • Estatinas
    • Tafamidis
    • Teriflunomida
    • Medicamentos que diminuem os níveis de hormônios esteróides endógenos (por exemplo, cetoconazol, espironolactona, cimetidina)
    • Febuxostato
    • Fibratos (por exemplo, fenofibrato, gemfibrozil)
    • Varfarina