Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie, der evaluerer de farmakokinetiske virkninger af Obicetrapib på Atorvastatin og Rosuvastatin

Inklusionskriterier:

1. Kohorte 1 Sunde, ikke-rygere, mandlige og kvindelige forsøgspersoner, fra 18 til 65 år Kohorte 2 Sunde, ikke-rygere, mandlige og kvindelige forsøgspersoner af ikke-asiatisk oprindelse, fra 18 til 65 år
2. BMI ≥18,5 og ≤30 kg/m2

3. Kvinder kan være fødedygtige eller ikke-fertile:

   • Fertilitetspotentiale:

     o Fysisk i stand til at blive gravid

   • Ikke-fertilitet:

     • Kirurgisk steril (dvs. begge æggestokke fjernet, uterus fjernet eller bilateral tubal ligering); og/eller
     • Postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden medicinsk årsag og FSH- og LH-værdier i overensstemmelse med postmenopausal).
4. Villig til at bruge acceptable, effektive præventionsmetoder.
5. Kan tåle venepunktur.
6. Bliv informeret om undersøgelsens art og giv skriftligt samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af undersøgelsens resultater.
2. Kendt eller mistænkt karcinom.
3. Kendt historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på atorvastatin, rosuvastatin, obicetrapib eller andre lægemiddelstoffer med lignende aktivitet.
4. Kendt historie eller tilstedeværelse af kronisk infektionssygdom, systemlidelser, organdysfunktion, især hypothyroidisme, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, myopati, rhabdomyolyse, nyre- eller leverlidelser, diabetes eller fedme, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden ved emnet eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
5. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant laktose-, galactose- eller fructoseintolerans.
6. Emner af asiatisk oprindelse (kun kohorte 2).
7. Anamnese med malabsorption inden for det sidste år eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sygdom.
8. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der kræver regelmæssig medicin (receptpligtig og/eller håndkøb) med systemisk absorption.
9. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed, der kræver behandling.
10. Positivt testresultat for HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof.
11. Positivt testresultat for misbrug af urinmedicin (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) eller urin cotinin.
12. Vanskeligheder ved at indtage standardmåltider.
13. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før lægemiddeladministration.

14. Kvinder, der:

    • Har brugt implanterede, injicerede, intravaginale eller intrauterine hormonelle præventionsmidler inden for 6 måneder før lægemiddeladministration;
    • Har brugt orale eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 21 dage før lægemiddeladministration;
    • Er gravid (serum-hCG i overensstemmelse med graviditet); eller
    • ammer.

15. Donation eller tab af fuldblod (inklusive kliniske forsøg):

    • ≥50 ml og <500 ml inden for 30 dage før lægemiddeladministration;
    • ≥500 ml inden for 56 dage før lægemiddeladministration.
16. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverede administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før lægemiddeladministration, eller nylig deltagelse i en klinisk undersøgelse, der efter investigators opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
17. På en speciel diæt inden for 30 dage før lægemiddeladministration (f.eks. væske, protein, råkost).
18. Har fået en tatovering eller piercing inden for 30 dage før medicinindgivelse.
19. Har klinisk signifikante fund i målinger af vitale tegn.
20. Har klinisk signifikante fund i et 12-aflednings EKG.
21. Har klinisk signifikante unormale laboratorieværdier.
22. Har betydelige sygdomme.
23. Har klinisk signifikante fund fra en fysisk undersøgelse.

24. Brug af et eller flere af følgende inden for 30 dage før lægemiddeladministration:

    • Antikoagulanter
    • Anti-svampemidler (f.eks. voriconazol, itraconazol)
    • Antivirale midler
    • Capmatinib
    • Kolestyramin
    • Colchicin
    • Cyclosporin
    • Darolutamid
    • Digoxin
    • Lægemidler, der vides at inducere/hæmme leverstofmetabolisme eller ændre GI pH/bevægelse (f.eks. omeprazol, ranitidin)
    • Fostamatinib
    • Inducere og hæmmere af CYP3A4
    • Inducere og inhibitorer af brystkræftresistent protein
    • Inducere og inhibitorer af OATP1B1/OATP1B3
    • Inducere og inhibitorer af P-glycoprotein)
    • Makrolid antibiotika (f.eks. erythromycin)
    • Niacin
    • Regorafenib
    • Statiner
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Lægemidler, der sænker niveauet af endogene steroidhormoner (f.eks. ketoconazol, spironolacton, cimetidin)
    • Febuxostat
    • Fibrater (f.eks. fenofibrat, gemfibrozil)
    • Warfarin