Исследование лекарственного взаимодействия, оценивающее фармакокинетическое действие обицетрапиба на аторвастатин и розувастатин

Критерии включения:

1. Когорта 1 Здоровые некурящие мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет Когорта 2 Здоровые некурящие мужчины и женщины неазиатского происхождения в возрасте от 18 до 65 лет
2. ИМТ ≥18,5 и ≤30 кг/м2

3. Женщины могут иметь детородный или недетородный потенциал:

   • Детородный потенциал:

     o Физически способен забеременеть

   • Недетородный потенциал:

     • Хирургическая стерильность (т. е. удаление обоих яичников, удаление матки или двусторонняя перевязка маточных труб); и/или
     • Постменопауза (отсутствие менструального периода в течение как минимум 12 месяцев подряд без каких-либо других медицинских причин, а значения ФСГ и ЛГ соответствуют постменопаузе).
4. Готовы использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции.
5. Способен переносить венепункцию.
6. Быть проинформированным о характере исследования и дать письменное согласие до начала любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Известная история или наличие клинически значимых неврологических, гематологических, эндокринных, онкологических, легочных, иммунологических, мочеполовых, психиатрических или сердечно-сосудистых заболеваний или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
2. Известная или подозреваемая карцинома.
3. Известный анамнез или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на аторвастатин, розувастатин, обицетрапиб или любые другие лекарственные вещества с аналогичной активностью.
4. Известный анамнез или наличие хронических инфекционных заболеваний, системных нарушений, дисфункции органов, особенно гипотиреоза, инсульта или транзиторной ишемической атаки, миопатии, рабдомиолиза, заболеваний почек или печени, диабета или ожирения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность предмет или повлиять на достоверность результатов исследования.
5. Известная история или наличие клинически значимой непереносимости лактозы, галактозы или фруктозы.
6. Субъекты азиатского происхождения (только когорта 2).
7. Мальабсорбция в анамнезе в течение последнего года или наличие клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
8. Наличие заболевания, требующего регулярного приема лекарств (по рецепту и/или без рецепта) с системной абсорбцией.
9. История наркотической или алкогольной зависимости, требующей лечения.
10. Положительный результат теста на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
11. Положительный результат теста на наркотики в моче (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, метадон, опиаты, фенциклидин и трициклические антидепрессанты) или котинин в моче.
12. Трудности с употреблением стандартных блюд.
13. Употребление табака или никотинсодержащей продукции в течение 6 месяцев до приема препарата.

14. Женщины, которые:

    • Использовали имплантированные, инъекционные, интравагинальные или внутриматочные гормональные контрацептивы в течение 6 месяцев до применения препарата;
    • Использовали пероральные или трансдермальные гормональные контрацептивы в течение 21 дня до приема препарата;
    • беременны (сывороточный ХГЧ соответствует беременности); или
    • Кормят грудью.

15. Донорство или потеря цельной крови (включая клинические исследования):

    • ≥50 мл и <500 мл в течение 30 дней до приема препарата;
    • ≥500 мл в течение 56 дней до приема препарата.
16. Участие в клиническом исследовании, которое включало введение исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до введения препарата, или недавнее участие в клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность результатов исследования.
17. На специальной диете в течение 30 дней до введения препарата (например, жидкостная, белковая, сыроедческая диета).
18. Имели татуировку или пирсинг в течение 30 дней до приема препарата.
19. Иметь клинически значимые результаты измерений жизненно важных показателей.
20. Иметь клинически значимые результаты на ЭКГ в 12 отведениях.
21. Имеют клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей.
22. Имеют серьезные заболевания.
23. Иметь клинически значимые результаты физического осмотра.

24. Использование любого из следующих препаратов в течение 30 дней до приема препарата:

    • Антикоагулянты
    • Противогрибковые средства (например, вориконазол, итраконазол)
    • Антивирусные препараты
    • Капматиниб
    • Холестирамин
    • Колхицин
    • Циклоспорин
    • Даролутамид
    • Дигоксин
    • Лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют/ингибируют метаболизм лекарств в печени или изменяют pH/движение желудочно-кишечного тракта (например, омепразол, ранитидин)
    • Фостаматиниб
    • Индукторы и ингибиторы CYP3A4
    • Индукторы и ингибиторы белка, устойчивого к раку молочной железы
    • Индукторы и ингибиторы OATP1B1/OATP1B3
    • Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина)
    • Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
    • Ниацин
    • Регорафениб
    • Статины
    • Тафамидис
    • Терифлуномид
    • Препараты, снижающие уровень эндогенных стероидных гормонов (например, кетоконазол, спиронолактон, циметидин)
    • фебуксостат
    • Фибраты (например, фенофибрат, гемфиброзил)
    • Варфарин