Une étude d'interaction médicamenteuse évaluant les effets pharmacocinétiques de l'obicetrapib sur l'atorvastatine et la rosuvastatine

Critère d'intégration:

1. Cohorte 1 Sujets sains, non fumeurs, hommes et femmes, de 18 à 65 ans Cohorte 2 Sujets sains, non fumeurs, hommes et femmes, d'origine non asiatique, âgés de 18 à 65 ans
2. IMC ≥18,5 et ≤30 kg/m2

3. Les femmes peuvent être en âge de procréer ou non :

   • Potentiel de procréation :

     o Physiquement capable de tomber enceinte

   • Potentiel de non-fertilité :

     • Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire les deux ovaires retirés, l'utérus retiré ou ligature bilatérale des trompes) ; et/ou
     • Postménopause (pas de règles pendant au moins 12 mois consécutifs sans aucune autre cause médicale et valeurs de FSH et de LH compatibles avec la ménopause).
4. Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables et efficaces.
5. Capable de tolérer la ponction veineuse.
6. Être informé de la nature de l'étude et donner son consentement écrit avant toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus ou présence d'une maladie neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique, génito-urinaire, psychiatrique ou cardiovasculaire cliniquement significative ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l’étude.
2. Carcinome connu ou suspecté.
3. Antécédents connus ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'atorvastatine, à la rosuvastatine, à l'obicetrapib ou à toute autre substance médicamenteuse ayant une activité similaire.
4. Antécédents connus ou présence de maladies infectieuses chroniques, de troubles du système, de dysfonctionnement d'organes, en particulier d'hypothyroïdie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, de myopathie, de rhabdomyolyse, de troubles rénaux ou hépatiques, de diabète ou d'obésité qui, de l'avis de l'enquêteur, mettraient en péril la sécurité de le sujet ou avoir un impact sur la validité des résultats de l’étude.
5. Antécédents connus ou présence d'intolérance au lactose, au galactose ou au fructose cliniquement significative.
6. Sujets d'origine asiatique (cohorte 2 uniquement).
7. Antécédents de malabsorption au cours de la dernière année ou présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative.
8. Présence d'une condition médicale nécessitant une médication régulière (sur ordonnance et/ou en vente libre) avec absorption systémique.
9. Antécédents de toxicomanie ou d’alcoolisme nécessitant un traitement.
10. Résultat de test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
11. Résultat de test positif pour les drogues urinaires abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone, opiacés, phencyclidine et antidépresseurs tricycliques) ou la cotinine urinaire.
12. Difficulté à consommer des repas standards.
13. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant l'administration du médicament.

14. Les femmes qui :

    • Avoir utilisé des contraceptifs hormonaux implantés, injectés, intravaginaux ou intra-utérins dans les 6 mois précédant l'administration du médicament ;
    • Avoir utilisé des contraceptifs hormonaux oraux ou transdermiques dans les 21 jours précédant l'administration du médicament ;
    • êtes enceinte (hCG sérique compatible avec une grossesse); ou
    • Vous allaitez.

15. Don ou perte de sang total (y compris les essais cliniques) :

    • ≥50 ml et <500 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament ;
    • ≥500 ml dans les 56 jours précédant l'administration du médicament.
16. Participation à un essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament, ou participation récente à une enquête clinique qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou l'intégrité des résultats de l'étude.
17. Suivre un régime spécial dans les 30 jours précédant l’administration du médicament (par exemple, régime liquide, protéiné, aliments crus).
18. Avoir eu un tatouage ou un perçage corporel dans les 30 jours précédant l'administration du médicament.
19. Avoir des résultats cliniquement significatifs dans les mesures des signes vitaux.
20. Présenter des résultats cliniquement significatifs sur un ECG à 12 dérivations.
21. Avoir des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives.
22. Avoir des maladies importantes.
23. Avoir des résultats cliniquement significatifs lors d’un examen physique.

24. Utilisation de l'un des produits suivants dans les 30 jours précédant l'administration du médicament :

    • Anticoagulants
    • Antifongiques (par ex. voriconazole, itraconazole)
    • Antiviraux
    • Capmatinib
    • Cholestyramine
    • Colchicine
    • Cyclosporine
    • Darolutamide
    • Digoxine
    • Médicaments connus pour induire/inhiber le métabolisme hépatique des médicaments ou modifier le pH/le mouvement gastro-intestinal (par ex. oméprazole, ranitidine)
    • Fostamatinib
    • Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4
    • Inducteurs et inhibiteurs de la protéine résistante au cancer du sein
    • Inducteurs et inhibiteurs d'OATP1B1/OATP1B3
    • Inducteurs et inhibiteurs de la glycoprotéine P)
    • Médicaments antibiotiques macrolides (par ex. érythromycine)
    • Niacine
    • Régorafénib
    • Statines
    • Tafamidis
    • Tériflunomide
    • Médicaments qui diminuent les taux d'hormones stéroïdes endogènes (par ex. kétoconazole, spironolactone, cimétidine)
    • Fébuxostat
    • Fibrates (par ex. fénofibrate, gemfibrozil)
    • Warfarine