Lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus, jossa arvioidaan obicetrapibin PK-vaikutuksia atorvastatiiniin ja rosuvastatiiniin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohortti 1 Terveet, tupakoimattomat, mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18–65-vuotiaat Kohortti 2 Terveet, tupakoimattomat, ei-aasialaista alkuperää olevat miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat
2. BMI ≥18,5 ja ≤30 kg/m2

3. Naiset voivat olla hedelmällisessä tai ei-hedelmällisessä iässä:

   • Synnytyspotentiaali:

     o Fyysisesti kykenevä tulemaan raskaaksi

   • Ei-hedelmöityspotentiaali:

     • Kirurgisesti steriili (eli molemmat munasarjat poistettu, kohtu poistettu tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio); ja tai
     • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta lääketieteellistä syytä ja FSH- ja LH-arvot vastaavat postmenopausaalisuutta).
4. Halukas käyttämään hyväksyttäviä, tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
5. Pystyy sietämään laskimopunktiota.
6. Ole tietoinen tutkimuksen luonteesta ja anna kirjallinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävän neurologisen, hematologisen, endokriinisen, onkologisen, keuhko-, immunologisen, sukuelinten, psykiatrisen tai sydän- ja verisuonitautien tai minkä tahansa muun tilan, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi pätevyyteen, tiedetty tai esiintyminen tutkimustuloksista.
2. Tunnettu tai epäilty karsinooma.
3. Tunnettu yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio atorvastatiinille, rosuvastatiinille, obicetrapibille tai muille samankaltaisen vaikutuksen omaaville lääkeaineille.
4. Krooninen tartuntatauti, järjestelmähäiriöt, elinten toimintahäiriöt, erityisesti kilpirauhasen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, myopatia, rabdomyolyysi, munuais- tai maksahäiriöt, diabetes tai liikalihavuus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat aihe tai vaikutus tutkimustulosten validiteettiin.
5. Kliinisesti merkittävä laktoosi-, galaktoosi- tai fruktoosi-intoleranssi aiemmista tai esiintymisestä.
6. Aasialaista alkuperää olevat kohteet (vain kohortti 2).
7. Imeytymishäiriö viimeisen vuoden aikana tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus.
8. Säännöllistä lääkitystä (resepti- ja/tai reseptivapaa) ja systeemistä imeytymistä vaativa sairaus.
9. Aiempi hoitoa vaativa huume- tai alkoholiriippuvuus.
10. Positiivinen testitulos HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
11. Positiivinen testitulos virtsan väärinkäyttölääkkeille (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, metadoni, opiaatit, fensyklidiini ja trisykliset masennuslääkkeet) tai virtsan kotiniini.
12. Vaikeuksia tavallisten aterioiden nauttimisessa.
13. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista.

14. Naiset, jotka:

    • olet käyttänyt implantoituja, injektoituja, intravaginaalisia tai kohdunsisäisiä hormonaalisia ehkäisyvälineitä 6 kuukauden aikana ennen lääkkeen antamista;
    • olet käyttänyt oraalisia tai transdermaalisia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita 21 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;
    • olet raskaana (seerumin hCG vastaa raskautta); tai
    • Imettävät.

15. Kokoveren luovutus tai menetys (mukaan lukien kliiniset tutkimukset):

    • ≥50 ml ja <500 ml 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;
    • ≥500 ml 56 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
16. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin 30 päivää ennen lääkkeen antamista, tai äskettäin osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden.
17. Erityisruokavaliolla 30 päivää ennen lääkkeen antoa (esim. neste-, proteiini-, raakaruokaruokavalio).
18. Sinulla on ollut tatuointi tai lävistys 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
19. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoimintojen mittauksissa.
20. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
21. Sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja.
22. On merkittäviä sairauksia.
23. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa.

24. Minkä tahansa seuraavista käyttö 30 päivän aikana ennen lääkkeen antamista:

    • Antikoagulantit
    • sienilääkkeet (esim. vorikonatsoli, itrakonatsoli)
    • Viruksenvastaiset aineet
    • Kapmatinibi
    • Kolestyramiini
    • Kolkisiini
    • Syklosporiini
    • Darolutamidi
    • Digoksiini
    • Lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan/estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa tai muuttavan GI pH:ta/liikettä (esim. omepratsoli, ranitidiini)
    • Fostamatinibi
    • CYP3A4:n indusoijat ja estäjät
    • Rintasyöpäresistenttien proteiinien indusoijat ja estäjät
    • OATP1B1/OATP1B3:n indusoijat ja estäjät
    • P-glykoproteiinin indusoijat ja estäjät)
    • Makrolidiantibioottilääkkeet (esim. erytromysiini)
    • Niasiini
    • Regorafenibi
    • Statiinit
    • Tafamidis
    • Teriflunomidi
    • Lääkkeet, jotka alentavat endogeenisten steroidihormonien tasoa (esim. ketokonatsoli, spironolaktoni, simetidiini)
    • Febuksostaatti
    • Fibraatit (esim. fenofibraatti, gemfibrotsiili)
    • Varfariini