Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ farmakokinetyczny obicetrapibu na atorwastatynę i rozuwastatynę

Kryteria przyjęcia:

1. Kohorta 1 Zdrowi, niepalący mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat Kohorta 2 Zdrowi, niepalący mężczyźni i kobiety pochodzenia nieazjatyckiego, w wieku od 18 do 65 lat
2. BMI ≥18,5 i ≤30 kg/m2

3. Kobiety mogą być w wieku rozrodczym lub nierodzicielskim:

   • Potencjał rozrodczy:

     o Fizyczna zdolność do zajścia w ciążę

   • Potencjał nierozrodczy:

     • Chirurgicznie sterylny (tj. usunięte oba jajniki, usunięta macica lub obustronne podwiązanie jajowodów); i/lub
     • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez jakiejkolwiek innej przyczyny medycznej, a wartości FSH i LH odpowiadają okresowi pomenopauzalnemu).
4. Chęć stosowania akceptowalnych i skutecznych metod antykoncepcji.
5. Toleruje wkłucie żyły.
6. Należy zostać poinformowanym o charakterze badania i wyrazić pisemną zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej choroby neurologicznej, hematologicznej, endokrynologicznej, onkologicznej, płucnej, immunologicznej, moczowo-płciowej, psychiatrycznej lub sercowo-naczyniowej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub mieć wpływ na ważność wyników badania.
2. Znany lub podejrzewany rak.
3. Znana historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na atorwastatynę, rozuwastatynę, obicetrapib lub jakąkolwiek inną substancję leczniczą o podobnym działaniu.
4. Znana historia lub obecność przewlekłej choroby zakaźnej, zaburzeń układu, dysfunkcji narządów, zwłaszcza niedoczynności tarczycy, udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego, miopatii, rabdomiolizy, zaburzeń nerek lub wątroby, cukrzycy lub otyłości, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu przedmiotu lub wpłynąć na ważność wyników badania.
5. Znana historia lub obecność klinicznie istotnej nietolerancji laktozy, galaktozy lub fruktozy.
6. Pacjenci pochodzenia azjatyckiego (tylko kohorta 2).
7. Historia złego wchłaniania w ciągu ostatniego roku lub obecność klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego.
8. Obecność stanu chorobowego wymagającego regularnego stosowania leków (na receptę i/lub bez recepty) wchłanianych ogólnoustrojowo.
9. Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu wymagającego leczenia.
10. Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
11. Dodatni wynik testu na obecność w moczu narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, metadon, opiaty, fencyklidyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) lub kotyniny w moczu.
12. Trudności w spożywaniu standardowych posiłków.
13. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku.

14. Kobiety, które:

    • Stosowały wszczepione, wstrzykiwane, dopochwowe lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku;
    • Stosowały doustne lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne w ciągu 21 dni przed podaniem leku;
    • Są w ciąży (hCG w surowicy zgodne z ciążą); Lub
    • Karmię piersią.

15. Oddawanie lub utrata krwi pełnej (w tym badania kliniczne):

    • ≥50 mL i <500 mL w ciągu 30 dni przed podaniem leku;
    • ≥500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem leku.
16. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed podaniem leku lub niedawny udział w badaniu klinicznym, które w opinii Badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności wyników badania.
17. Na specjalnej diecie w ciągu 30 dni przed podaniem leku (np. dieta płynna, białkowa, surowa).
18. Miałeś tatuaż lub piercing w ciągu 30 dni przed podaniem leku.
19. Mają klinicznie istotne wyniki w pomiarach parametrów życiowych.
20. Mają klinicznie istotne wyniki w 12-odprowadzeniowym EKG.
21. Mają klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych.
22. Mają poważne choroby.
23. Mają istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego.

24. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 30 dni przed podaniem leku:

    • Antykoagulanty
    • Leki przeciwgrzybicze (np. worykonazol, itrakonazol)
    • Środki przeciwwirusowe
    • Kapmatinib
    • Cholestyramina
    • Kolchicyna
    • Cyklosporyna
    • Darolutamid
    • Digoksyna
    • Leki, o których wiadomo, że indukują/hamują metabolizm leków w wątrobie lub zmieniają pH/ruchliwość przewodu pokarmowego (np. omeprazol, ranitydyna)
    • Fostamatinib
    • Induktory i inhibitory CYP3A4
    • Induktory i inhibitory białka opornego na raka piersi
    • Induktory i inhibitory OATP1B1/OATP1B3
    • Induktory i inhibitory P-glikoproteiny)
    • Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)
    • Niacyna
    • Regorafenib
    • Statyny
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Leki zmniejszające stężenie endogennych hormonów steroidowych (np. ketokonazol, spironolakton, cymetydyna)
    • Febuksostat
    • Fibraty (np. fenofibrat, gemfibrozyl)
    • Warfaryna