Un estudio de interacción fármaco-fármaco que evalúa los efectos farmacocinéticos de obicetrapib sobre atorvastatina y rosuvastatina

Criterios de inclusión:

1. Cohorte 1 Sujetos masculinos y femeninos sanos, no fumadores, de 18 a 65 años Cohorte 2 Sujetos masculinos y femeninos sanos, no fumadores, de origen no asiático, de 18 a 65 años
2. IMC ≥18,5 y ≤30 kg/m2

3. Las mujeres pueden estar en edad fértil o no fértil:

   • Potencial de procrear:

     o Físicamente capaz de quedar embarazada.

   • Potencial no fértil:

     • Quirúrgicamente estéril (es decir, extirpación de ambos ovarios, extirpación del útero o ligadura de trompas bilateral); y/o
     • Posmenopáusica (sin período menstrual durante al menos 12 meses consecutivos sin ninguna otra causa médica y valores de FSH y LH compatibles con ser posmenopáusica).
4. Dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos aceptables y eficaces.
5. Capaz de tolerar la punción venosa.
6. Ser informado de la naturaleza del estudio y dar su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia conocida o presencia de enfermedad neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar, inmunológica, genitourinaria, psiquiátrica o cardiovascular clínicamente significativa o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez. de los resultados del estudio.
2. Carcinoma conocido o sospechado.
3. Historia conocida o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a atorvastatina, rosuvastatina, obicetrapib o cualquier otro fármaco con actividad similar.
4. Historia conocida o presencia de enfermedades infecciosas crónicas, trastornos del sistema, disfunción orgánica, especialmente hipotiroidismo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, miopatía, rabdomiolisis, trastornos renales o hepáticos, diabetes u obesidad que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad de el tema o impactar la validez de los resultados del estudio.
5. Historia conocida o presencia de intolerancia clínicamente significativa a la lactosa, galactosa o fructosa.
6. Sujetos de origen asiático (solo cohorte 2).
7. Historia de malabsorción en el último año o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa.
8. Presencia de una condición médica que requiere medicación regular (con receta y/o sin receta) con absorción sistémica.
9. Historial de adicción a drogas o alcohol que requiera tratamiento.
10. Resultado positivo de la prueba de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C.
11. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en orina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiacepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina y antidepresivos tricíclicos) o cotinina en orina.
12. Dificultad para consumir comidas estándar.
13. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento.

14. Mujeres que:

    • Haber utilizado anticonceptivos hormonales implantados, inyectados, intravaginales o intrauterinos dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento;
    • Haber utilizado anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos dentro de los 21 días anteriores a la administración del medicamento;
    • Está embarazada (hCG sérica compatible con embarazo); o
    • Están amamantando.

15. Donación o pérdida de sangre total (incluidos ensayos clínicos):

    • ≥50 ml y <500 ml dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco;
    • ≥500 ml dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco.
16. Participación en un ensayo clínico que implicó la administración de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco, o participación reciente en una investigación clínica que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio.
17. Seguir una dieta especial dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento (p. ej., dieta líquida, proteica o de alimentos crudos).
18. Haber tenido un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento.
19. Tener hallazgos clínicamente significativos en las mediciones de signos vitales.
20. Tener hallazgos clínicamente significativos en un ECG de 12 derivaciones.
21. Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.
22. Tener enfermedades importantes.
23. Tener hallazgos clínicamente significativos en un examen físico.

24. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento:

    • Anticoagulantes
    • Antifúngicos (p. ej., voriconazol, itraconazol)
    • Antivirales
    • capmatinib
    • colestiramina
    • colchicina
    • ciclosporina
    • darolutamida
    • digoxina
    • Fármacos que se sabe que inducen/inhiben el metabolismo hepático de fármacos o alteran el pH/movimiento gastrointestinal (p. ej., omeprazol, ranitidina)
    • Fostamatinib
    • Inductores e inhibidores de CYP3A4.
    • Inductores e inhibidores de la proteína resistente al cáncer de mama.
    • Inductores e inhibidores de OATP1B1/OATP1B3
    • Inductores e inhibidores de la glicoproteína P)
    • Medicamentos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
    • niacina
    • Regorafenib
    • estatinas
    • tafamidis
    • teriflunomida
    • Medicamentos que disminuyen los niveles de hormonas esteroides endógenas (p. ej., ketoconazol, espironolactona, cimetidina)
    • febuxostato
    • Fibratos (p. ej., fenofibrato, gemfibrozilo)
    • warfarina