En legemiddelinteraksjonsstudie som evaluerer de farmakokinetiske effektene av Obicetrapib på Atorvastatin og Rosuvastatin

Inklusjonskriterier:

1. Kohort 1 Friske, ikke-røykere, mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, fra 18 til 65 år Kohort 2 Friske, ikke-røykere, mannlige og kvinnelige forsøkspersoner av ikke-asiatisk opprinnelse, fra 18 til 65 år
2. BMI ≥18,5 og ≤30 kg/m2

3. Kvinner kan være fruktbare eller ikke-ferdige:

   • Fertilitetspotensial:

     o Fysisk i stand til å bli gravid

   • Ikke-fertil potensial:

     • Kirurgisk steril (dvs. begge eggstokkene fjernet, livmoren fjernet eller bilateral tubal ligering); og/eller
     • Postmenopausal (ingen menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten annen medisinsk årsak og FSH- og LH-verdier i samsvar med postmenopausal).
4. Villig til å bruke akseptable, effektive prevensjonsmetoder.
5. Kan tåle venepunktur.
6. Vær informert om studiens art og gi skriftlig samtykke før enhver studieprosedyre

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk eller kardiovaskulær sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til pasienten i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene.
2. Kjent eller mistenkt karsinom.
3. Kjent historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på atorvastatin, rosuvastatin, obicetrapib eller andre medikamenter med lignende aktivitet.
4. Kjent historie eller tilstedeværelse av kronisk infeksjonssykdom, systemforstyrrelser, organdysfunksjon, spesielt hypotyreose, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, myopati, rabdomyolyse, nyre- eller leversykdommer, diabetes eller fedme som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til emnet eller påvirke validiteten til studieresultatene.
5. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant laktose-, galaktose- eller fruktoseintoleranse.
6. Emner med asiatisk opprinnelse (kun kohort 2).
7. Anamnese med malabsorpsjon i løpet av det siste året eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sykdom.
8. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som krever regelmessig medisinering (reseptbelagte og/eller reseptfrie) med systemisk absorpsjon.
9. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet som krever behandling.
10. Positivt testresultat for HIV, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C-antistoff.
11. Positivt testresultat for misbruk av urinmedisiner (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) eller urinkotinin.
12. Vanskeligheter med å innta standardmåltider.
13. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før legemiddeladministrering.

14. Kvinner som:

    • Har brukt implanterte, injiserte, intravaginale eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler innen 6 måneder før legemiddeladministrering;
    • Har brukt orale eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler innen 21 dager før legemiddeladministrering;
    • Er gravid (serum-hCG i samsvar med graviditet); eller
    • Ammer.

15. Donasjon eller tap av fullblod (inkludert kliniske studier):

    • ≥50 ml og <500 ml innen 30 dager før legemiddeladministrering;
    • ≥500 ml innen 56 dager før legemiddeladministrering.
16. Deltakelse i en klinisk utprøving som innebar administrering av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før legemiddeladministrering, eller nylig deltakelse i en klinisk utprøving som, etter utrederens oppfatning, ville sette forsøkspersonens sikkerhet eller integriteten til studieresultatene i fare.
17. På en spesiell diett innen 30 dager før legemiddeladministrering (f.eks. væske-, protein-, råkostdiett).
18. Har tatt en tatovering eller piercing innen 30 dager før legemiddeladministrering.
19. Har klinisk signifikante funn ved målinger av vitale tegn.
20. Har klinisk signifikante funn i et 12-avlednings EKG.
21. Har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier.
22. Har betydelige sykdommer.
23. Har klinisk signifikante funn fra en fysisk undersøkelse.

24. Bruk av noe av følgende innen 30 dager før legemiddeladministrering:

    • Antikoagulanter
    • Antisoppmidler (f.eks. vorikonazol, itrakonazol)
    • Antivirale midler
    • Capmatinib
    • Kolestyramin
    • Kolkisin
    • Syklosporin
    • Darolutamid
    • Digoksin
    • Legemidler som er kjent for å indusere/hemme legemiddelmetabolisme i leveren eller endre GI pH/bevegelse (f.eks. omeprazol, ranitidin)
    • Fostamatinib
    • Induktorer og hemmere av CYP3A4
    • Induktorer og hemmere av brystkreftresistent protein
    • Induktorer og hemmere av OATP1B1/OATP1B3
    • Induktorer og hemmere av P-glykoprotein)
    • Makrolid antibiotika (f.eks. erytromycin)
    • Niacin
    • Regorafenib
    • Statiner
    • Tafamidis
    • Teriflunomid
    • Legemidler som reduserer nivåene av endogene steroidhormoner (f.eks. ketokonazol, spironolakton, cimetidin)
    • Febuxostat
    • Fibrater (f.eks. fenofibrat, gemfibrozil)
    • Warfarin