De werkzaamheid en veiligheid van fluzopril in combinatie met apatinib bij onderhoudsbehandeling van platinaresistente recidiverende patiënten met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondergingen een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.
2. Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar oud (berekend op basis van de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
3. Hooggradige (of matige tot lage differentiatie) sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker bevestigd door pathologie; Of matig of slecht gedifferentieerd endometrioïde adenocarcinoom van de eierstokken. Ziekteprogressie vond plaats binnen 6 maanden (182 dagen) na de laatste platinabevattende chemotherapie.
4. Heeft minimaal 3 cycli chemotherapie gekregen.
5. Na voltooiing van de chemotherapiebehandeling wordt beoordeeld of er geen ziekteprogressie is en moet deze willekeurig worden geïncludeerd binnen 6 weken nadat de laatste dosis chemotherapie is toegediend.
6. Moet tumorweefselmonsters kunnen leveren, gefixeerd met formaline en ingebed in paraffine (FFPE).
7. De score van de Eastern Cooperative Oncology Group is 0-1.
8. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten (er mogen geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren worden gebruikt binnen de eerste 14 dagen na randomisatie): absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l; Serumalbumine ≥ 3 g/dl; Bilirubine ≤ 1,5 maal ULN; ALT en AST ≤ 3 maal ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN.
9. Patiënten met een potentiële vruchtbaarheid moeten ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals een spiraaltje of condoom) tijdens de behandelperiode van het onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van de behandelperiode van het onderzoek, en moeten binnen 3 maanden een negatieve serum-HCG-test ondergaan. 72 uur vóór randomisatie; En het mag niet lacterend zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersonen hadden in het verleden (binnen 5 jaar) of tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en borstkanker die meer dan 3 jaar na voltooiing van een radicale operatie geen recidief had.
2. Eerder zowel PARP-remmers als VEGF-remmers met kleine moleculen gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib, enz.; Behandeling met één geneesmiddel kan in de groep worden opgenomen.
3. Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel die eerder een systemische of curatieve behandeling met hersen- of meningeale metastasen hebben ondergaan (radiotherapie of operatie), en bij wie door beeldvorming gedurende ten minste 1 maand stabiel is bevestigd, en die zijn gestopt met systemische hormoontherapie (dosering >10 mg/dag) van prednison of andere effectieve hormonen) gedurende meer dan 2 weken, zonder klinisch bewijs, kan worden opgenomen.
4. Patiënten die onlangs een darmobstructie of gastro-intestinale perforatie hebben gehad (binnen 3 maanden).
5. Patiënten die niet in staat zijn normaal tabletten door te slikken of die een gastro-intestinale stoornis hebben, zoals vastgesteld door de onderzoekers, kunnen de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
6. Patiënten met klinische symptomen van kankerachtige ascites of pleurale effusie die een punctie of drainage nodig hebben, of die binnen de eerste drie maanden na randomisatie ascites of pleurale effusiedrainage hebben ondergaan.
7. Patiënten met klinisch ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, zoals hartfalen van NYHA graad 2 of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, en QTc>470 ms.
8. Patiënten met hypertensie die geen goede controle kunnen bereiken na behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
9. Elke bloeding met een ernstwaarde van 2 of hoger in CTCAE 5.0 binnen de eerste 4 weken van randomisatie.
10. Eerdere of huidige voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonie, weefselpneumonie (zoals bronchitis, occlusieve vasculitis), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of CT in screeningsstadium die actieve pneumonie aantoont.
11. Personen met een abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd>ULN+4 seconden), bloedingsneigingen, of die een trombolytische of antistollingsbehandeling ondergaan, mogen tijdens de behandeling een lage dosis heparine met laag molecuulgewicht of orale aspirine krijgen als profylactische behandeling met antistollingsmiddelen. proefperiode.
12. Er zijn incidenten geweest met arteriële/veneuze trombose binnen de eerste 6 maanden na randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven hemorragische aandoeningen of stollingsstoornissen. Binnen de eerste drie maanden na randomisatie waren er significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.
14. De proefpersoon heeft een actieve infectie of een onverklaarbaar begin van ≥ 38,5 °C binnen 7 dagen vóór randomisatie.
15. Proefpersonen hebben een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals met HIV geïnfecteerde personen) of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-kopieaantal>bovengrens van de normale waarde ).
16. Patiënten die vóór de randomisatie een operatie, bestralingstherapie, chemotherapie en endocriene therapie hebben ondergaan, gedurende minder dan 4 weken na voltooiing van de behandeling; Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot niveau ≤ 1 (CTCAE 5,0).
17. Patiënten die mogelijk andere systemische antitumorbehandelingen krijgen of van plan zijn een operatie ter vermindering van eierstokkanker te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
18. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot de gedwongen beëindiging van dit onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtests, vergezeld van familiale of sociale factoren, die kan de veiligheid van de proefpersonen of de verzameling van gegevens en monsters beïnvloeden.