Эффективность и безопасность флузоприла в сочетании с апатинибом при поддерживающем лечении больных платинорезистентным рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.
2. Женщина, возраст ≥ 18 лет (рассчитывается на основании даты подписания информированного согласия).
3. серозный рак яичников высокой степени (или дифференциация от средней до низкой), рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины, подтвержденный патологией; Или умеренно или низкодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома яичника. Прогрессирование заболевания произошло в течение 6 месяцев (182 дней) после последней химиотерапии, содержащей платину.
4. Получил не менее 3 курсов химиотерапии.
5. После завершения химиотерапевтического лечения оно оценивается как отсутствие прогрессирования заболевания и должно быть включено случайным образом в течение 6 недель после введения последней дозы химиотерапии.
6. Должен быть в состоянии предоставить образцы опухолевой ткани, зафиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE).
7. Счет Восточной кооперативной онкологической группы – 0-1.
8. Функция важных органов отвечает следующим требованиям (в течение первых 14 дней рандомизации использование компонентов крови и факторов роста клеток запрещено): абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл; Билирубин < 1,5 раза выше ВГН; АЛТ и АСТ < 3 раза выше ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН.
9. Пациентки с потенциальной фертильностью должны использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения, а также должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение этого периода. 72 часа до рандомизации; И оно должно быть не лактирующим.

Критерий исключения:

1. У субъектов в прошлом (в течение 5 лет) или одновременно наблюдались другие злокачественные опухоли, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака молочной железы, не имевших рецидивов в течение более 3 лет после завершения радикальной операции.
2. Ранее применялись как ингибиторы PARP, так и низкомолекулярные ингибиторы VEGF, включая, помимо прочего, олапариб, нилапариб, аротиниб, апатиниб и т.д.; В группу может быть включено лечение одним препаратом.
3. Пациенты с нелеченными метастазами в центральную нервную систему, которые ранее получали системное или радикальное лечение метастазов в мозг или менингеальные оболочки (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), стабильный статус которых был подтвержден с помощью визуализации в течение как минимум 1 месяца и которые прекратили системную гормональную терапию (дозировка> 10 мг/день). преднизолона или других эффективных гормонов) в течение более 2 недель без клинических доказательств.
4. Пациенты, недавно перенесшие кишечную непроходимость или перфорацию желудочно-кишечного тракта (в течение 3 месяцев).
5. Пациенты, которые не могут нормально глотать таблетки или имеют желудочно-кишечную дисфункцию, по мнению исследователей, могут влиять на всасывание препарата.
6. Пациенты с клиническими симптомами ракового асцита или плеврального выпота, нуждающиеся в пункции или дренировании, или получившие асцит или дренирование плеврального выпота в течение первых 3 месяцев после рандомизации.
7. Пациенты с клинически неконтролируемыми сердечными симптомами или заболеваниями, такими как сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства, и QTc > 470 мс.
8. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых не удается добиться хорошего контроля после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.).
9. Любое кровотечение с оценкой тяжести 2 или выше по CTCAE 5.0 в течение первых 4 недель рандомизации.
10. Идиопатический фиброз легких в анамнезе, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационная пневмония, тканевая пневмония (например, бронхит, окклюзионный васкулит), лекарственная пневмония или скрининговая стадия КТ, показывающая активную пневмонию.
11. Лицам с нарушением функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время>ВГН+4 секунды), склонностью к кровотечениям или проходящим лечение тромболитиками или антикоагулянтами, разрешается получать низкие дозы низкомолекулярного гепарина или пероральный аспирин для профилактического лечения антикоагулянтами во время испытательный срок.
12. В течение первых 6 месяцев после рандомизации отмечались случаи артериального/венозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
13. Пациенты с наследственными или приобретенными геморрагическими заболеваниями или нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В течение первых 3 месяцев рандомизации наблюдались значительные клинически значимые симптомы кровотечений или явная тенденция к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагические язвы желудка и т. д.
14. У субъекта имеется активная инфекция или необъяснимое начало заболевания с температурой ≥ 38,5 °C в течение 7 дней до рандомизации.
15. Субъекты имеют врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфицированные лица) или активный гепатит (эталон гепатита B: HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл; эталон гепатита C: положительный результат на антитела к ВГС и число копий ВГС>верхний предел нормального значения). ).
16. Пациенты, получившие хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и эндокринную терапию до рандомизации в течение менее 4 недель после завершения лечения; Нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением (за исключением выпадения волос), уровень которых не восстановился до уровня ≤ 1 (CTCAE 5.0).
17. Пациентки, которые могут получать другие системные противоопухолевые препараты или планируют пройти операцию по уменьшению рака яичников в течение периода исследования.
18. По мнению исследователей, существуют и другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению данного исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные отклонения лабораторных анализов, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые может повлиять на безопасность субъектов или сбор данных и образцов.