L'efficacia e la sicurezza del fluzopril in combinazione con apatinib nel trattamento di mantenimento delle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.
2. Femmina, età ≥ 18 anni (calcolata in base alla data di firma del consenso informato).
3. Cancro ovarico sieroso di alto grado (o differenziazione da media a bassa), cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario confermato dalla patologia; Oppure adenocarcinoma endometrioide ovarico moderatamente o scarsamente differenziato. La progressione della malattia si è verificata entro 6 mesi (182 giorni) dall’ultima chemioterapia contenente platino.
4. Ha ricevuto almeno 3 cicli di chemioterapia.
5. Dopo il completamento del trattamento chemioterapico, viene valutato come non progressione della malattia e deve essere arruolato in modo casuale entro 6 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di chemioterapia.
6. Deve essere in grado di fornire campioni di tessuto tumorale fissati con formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
7. Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group è 0-1.
8. La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito utilizzare componenti del sangue o fattori di crescita cellulare entro i primi 14 giorni dalla randomizzazione): conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Piastrine ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/l; Albumina sierica ≥ 3 g/dl; Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN; ALT e AST ≤ 3 volte ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN.
9. Le pazienti con potenziale fertilità devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio e devono avere un test HCG sierico negativo entro 72 ore prima della randomizzazione; E non deve essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti avevano avuto altri tumori maligni in passato (entro 5 anni) o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito, del carcinoma cervicale in situ e del cancro al seno che non aveva avuto recidiva per più di 3 anni dopo il completamento dell'intervento chirurgico radicale.
2. Utilizzato in precedenza sia inibitori di PARP che inibitori di VEGF a piccole molecole, inclusi ma non limitati a olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib, ecc.; Nel gruppo può essere incluso il trattamento farmacologico singolo.
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate che hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico o curativo per metastasi cerebrali o meningee (radioterapia o chirurgia) e sono stati confermati stabili mediante imaging per almeno 1 mese e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dosaggio> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) per più di 2 settimane, senza evidenza clinica, possono essere inclusi.
4. Pazienti che hanno recentemente avuto un'ostruzione intestinale o una perforazione gastrointestinale (entro 3 mesi).
5. I pazienti che non sono in grado di deglutire normalmente le compresse o che presentano disfunzioni gastrointestinali, come determinato dai ricercatori, possono influenzare l'assorbimento del farmaco.
6. Pazienti con sintomi clinici di ascite cancerosa o versamento pleurico che necessitano di puntura o drenaggio o che hanno ricevuto drenaggio di ascite o versamento pleurico entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione.
7. Pazienti con sintomi o malattie cardiache clinicamente non controllate, come insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore, angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 1 anno, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento e QTc> 470 ms.
8. Pazienti con ipertensione che non riescono a raggiungere un buon controllo dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
9. Qualsiasi evento di sanguinamento con un indice di gravità pari o superiore a 2 in CTCAE 5.0 entro le prime 4 settimane di randomizzazione.
10. Anamnesi precedente o attuale di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite tissutale (come bronchite, vasculite occlusiva), polmonite indotta da farmaci o TC in fase di screening che mostra polmonite attiva.
11. Gli individui con funzione di coagulazione anomala (INR>1,5 o tempo di protrombina>ULN+4 secondi), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante possono ricevere eparina a basso peso molecolare a basse dosi o aspirina orale per il trattamento anticoagulante profilattico durante il periodo di periodo di prova.
12. Si sono verificati episodi di trombosi arteriosa/venosa entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
13. Pazienti con una storia di malattia emorragica ereditaria o acquisita o di disturbi della coagulazione. Entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione, si sono verificati sintomi emorragici clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche emorragiche, ecc.
14. Il soggetto ha un'infezione attiva o un'insorgenza inspiegabile di ≥ 38,5 °C entro 7 giorni prima della randomizzazione.
15. Soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (come le persone infette da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpi dell'HCV positivi e numero di copie dell'HCV>limite superiore del valore normale ).
16. Pazienti che hanno ricevuto intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia e terapia endocrina prima della randomizzazione per meno di 4 settimane dopo il completamento del trattamento; Eventi avversi causati da trattamenti precedenti (esclusa la caduta dei capelli) che non si sono ripresi al livello ≤ 1 (CTCAE 5.0).
17. Pazienti che potrebbero ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico di riduzione del cancro ovarico durante il periodo di studio.
18. Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata di questo studio, come altre malattie gravi (incluse quelle mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie dei test di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che possono compromettere la sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati e campioni.