A fluzopril és apatinib kombináció hatékonysága és biztonságossága platinarezisztens, visszatérő petefészekrákos betegek fenntartó kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, aláírtak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek, és együttműködtek a nyomon követésben.
2. Nő, életkor ≥ 18 éves (a beleegyezés aláírásának dátuma alapján számítva).
3. Magas fokú (vagy közepes vagy alacsony differenciálódású) savós petefészekrák, petevezetékrák vagy patológiával igazolt primer hashártyarák; Vagy közepesen vagy rosszul differenciált petefészek endometrioid adenocarcinoma. A betegség progressziója az utolsó platinatartalmú kemoterápia után 6 hónapon belül (182 napon belül) következett be.
4. Legalább 3 ciklus kemoterápiát kapott.
5. A kemoterápiás kezelés befejezése után azt úgy értékelik, mint a betegség előrehaladását, és véletlenszerűen be kell vonni az utolsó kemoterápia adag beadását követő 6 héten belül.
6. Képesnek kell lennie formalinnal rögzített és paraffinba (FFPE) ágyazott tumorszövet minták biztosítására.
7. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport pontszáma 0-1.
8. A fontos szervek működése megfelel a következő követelményeknek (a randomizálás első 14 napjában vérkomponensek vagy sejtnövekedési faktorok alkalmazása nem megengedett): abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L; Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Szérum albumin ≥ 3 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek; ALT és AST ≤ 3-szor a ULN-nél; A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
9. A potenciálisan termékeny betegeknek legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt vagy óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 3 hónapon belül, és ezen belül negatív szérum HCG-teszttel kell rendelkezniük. 72 órával a randomizálás előtt; És nem laktatónak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyoknak a múltban (5 éven belül) vagy egy időben más rosszindulatú daganatuk is volt, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot és az emlőrákot, amely a radikális műtét befejezése után több mint 3 évig nem volt kiújulva.
2. Korábban egyaránt használt PARP-inhibitorok és kis molekulájú VEGF-inhibitorok, beleértve, de nem kizárólagosan az olaparibt, nilaparibt, arotinibet, apatinibet stb.; A csoportba az egyszeri gyógyszeres kezelés is beszámítható.
3. Kezeletlen központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek, akik korábban szisztémás vagy gyógyító agyi vagy meningeális metasztázis kezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, és képalkotó vizsgálattal legalább 1 hónapig stabilnak bizonyult, és abbahagyták a szisztémás hormonterápiát (adagolás > 10 mg/nap prednizon vagy más hatásos hormon) több mint 2 hétig, klinikai bizonyíték nélkül.
4. Olyan betegek, akik a közelmúltban bélelzáródást vagy gyomor-bélrendszeri perforációt tapasztaltak (3 hónapon belül).
5. Azok a betegek, akik nem képesek normálisan lenyelni a tablettákat, vagy a kutatók megállapítása szerint gyomor-bélrendszeri diszfunkciójuk van, befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.
6. Olyan betegek, akiknél a rákos ascites vagy pleurális folyadékgyülem klinikai tünetei vannak, és akiknél punkcióra vagy drenázsra van szükség, vagy akiknél a randomizálás első 3 hónapjában ascites vagy pleurális folyadékelvezetés történt.
7. Klinikailag nem kontrollált szívtünetekkel vagy -betegségekkel, például NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenségben szenvedő betegek, instabil angina pectoris, 1 éven belüli szívinfarktus, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek, és QTc>470 ms.
8. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknél a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után nem lehet megfelelő kontrollt elérni (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm).
9. Bármilyen vérzéses esemény, amelynek súlyossága legalább 2 a CTCAE 5.0 szerint a randomizálás első 4 hetében.
10. Korábbi vagy jelenlegi idiopátiás tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárfertőzés, szöveti tüdőgyulladás (például hörghurut, okkluzív vasculitis), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladást mutató szűrési stádiumú CT.
11. Rendellenes véralvadási funkcióval rendelkező (INR > 1,5 vagy protrombin idő > ULN+4 másodperc), vérzésre hajlamos, illetve trombolitikus vagy véralvadásgátló kezelés alatt álló egyének kis dózisú, kis molekulatömegű heparint vagy orális aszpirint kaphatnak profilaktikus véralvadásgátló kezelés céljából. próbaidő.
12. A randomizálás első 6 hónapjában előfordultak artériás/vénás trombózisok, például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
13. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében örökletes vagy szerzett vérzéses betegség vagy véralvadási zavar szerepel. A randomizáció első 3 hónapjában jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlamok voltak, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély stb.
14. Az alanynak aktív fertőzése van, vagy a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül ≥ 38,5 °C-os megmagyarázhatatlanul kezdett.
15. Az alanyok veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzöttek) vagy aktív hepatitisben szenvednek (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml; hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív és HCV kópiaszám>normális érték felső határa ).
16. Azok a betegek, akik műtéten, sugárterápián, kemoterápiában és endokrin kezelésben részesültek a randomizálás előtt a kezelés befejezése után kevesebb mint 4 hétig; Korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események (a hajhullás kivételével), amelyek nem tértek vissza ≤ 1 szintre (CTCAE 5.0).
17. Olyan betegek, akik más szisztémás daganatellenes kezelésben részesülhetnek, vagy petefészekrák csökkentésére irányuló műtétet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
18. A kutatók megítélése szerint más tényezők is vezethetnek a vizsgálat kényszerű befejezéséhez, mint például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laborvizsgálati eltérések, amelyeket családi vagy társadalmi tényezők kísérnek. befolyásolhatja az alanyok biztonságát vagy az adatok és minták gyűjtését.