Effekten og sikkerheden af ​​Fluzopril kombineret med apatinib i vedligeholdelsesbehandling af platinresistente tilbagevendende ovariecancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.
2. Kvinde, alder ≥ 18 år (beregnet ud fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke).
3. Højgradig (eller middel til lav differentiering) serøs ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer bekræftet af patologi; Eller moderat eller dårligt differentieret ovarieendometrioid adenokarcinom. Sygdomsprogression forekom inden for 6 måneder (182 dage) efter den sidste platinholdige kemoterapi.
4. Modtaget mindst 3 cyklusser af kemoterapi.
5. Efter afslutning af kemoterapibehandling vurderes det som ikke-sygdomsprogression og skal tilfældigt tilmeldes inden for 6 uger efter, at den sidste dosis kemoterapi er administreret.
6. Skal kunne levere tumorvævsprøver fikseret med formalin og indlejret i paraffin (FFPE).
7. Eastern Cooperative Oncology Groups score er 0-1.
8. Funktionen af ​​vigtige organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer må anvendes inden for de første 14 dage efter randomisering): absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; Blodplader ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 3 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN.
9. Patienter med potentiel fertilitet skal bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed eller kondom) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden og skal have en negativ serum-HCG-test inden for 72 timer før randomisering; Og den skal være ikke-lakterende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne havde andre maligne tumorer i fortiden (inden for 5 år) eller på samme tid, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og brystkræft, som ikke havde haft tilbagefald i mere end 3 år efter afslutningen af ​​radikal kirurgi.
2. Tidligere anvendte både PARP-hæmmere og småmolekylære VEGF-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib, etc; Enkeltmedicinsk behandling kan indgå i gruppen.
3. Patienter med ubehandlet metastaser i centralnervesystemet, som tidligere har modtaget systemisk eller helbredende hjerne- eller meningeal metastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi) og er blevet bekræftet stabile ved billeddiagnostik i mindst 1 måned, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag) af prednison eller andre effektive hormoner) i mere end 2 uger, uden klinisk evidens, kan inkluderes.
4. Patienter, der for nylig har oplevet tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation (inden for 3 måneder).
5. Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter normalt eller har gastrointestinal dysfunktion, som fastslået af forskerne, kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
6. Patienter med kliniske symptomer på cancerøs ascites eller pleural effusion, som kræver punktering eller dræning, eller som har modtaget ascites eller pleural effusion inden for de første 3 måneder efter randomisering.
7. Patienter med klinisk ukontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, såsom NYHA grad 2 eller derover hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention, og QTc>470ms.
8. Patienter med hypertension, som ikke kan opnå god kontrol efter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
9. Enhver blødningshændelse med en sværhedsgrad på 2 eller derover i CTCAE 5.0 inden for de første 4 uger efter randomisering.
10. Tidligere eller nuværende historie med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, vævspneumoni (såsom bronkitis, okklusiv vaskulitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller screeningsstadie CT, der viser aktiv lungebetændelse.
11. Personer med unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid>ULN+4 sekunder), blødningstendenser eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling får lov til at modtage lavdosis lavmolekylært heparin eller oral aspirin til profylaktisk antikoagulantbehandling under prøveperiode.
12. Der har været tilfælde af arteriel/venøs trombose inden for de første 6 måneder af randomiseringen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
13. Patienter med en historie med arvelig eller erhvervet hæmoragisk sygdom eller koagulationsforstyrrelser. Inden for de første 3 måneder af randomiseringen var der signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske mavesår mv.
14. Forsøgspersonen har aktiv infektion eller uforklarlig begyndelse på ≥ 38,5 °C inden for 7 dage før randomisering.
15. Forsøgspersoner har medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-smittede personer) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500IU/ml; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-kopinummer>øvre grænse for normalværdi ).
16. Patienter, der har modtaget kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og endokrin behandling før randomisering i mindre end 4 uger efter endt behandling; Uønskede hændelser forårsaget af tidligere behandling (eksklusive hårtab), som ikke er kommet sig til ≤ 1 niveau (CTCAE 5.0).
17. Patienter, der kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger eller planlægger at gennemgå ovariecancerreduktionskirurgi i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af denne undersøgelse, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorietestabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller indsamling af data og prøver.