Effekten og sikkerheten til Fluzopril kombinert med apatinib i vedlikeholdsbehandling av platinaresistente tilbakevendende eggstokkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.
2. Kvinne, alder ≥ 18 år (beregnet basert på datoen for undertegning av informert samtykke).
3. Høygradig (eller middels til lav differensiering) serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft bekreftet av patologi; Eller moderat eller dårlig differensiert ovarieendometrioid adenokarsinom. Sykdomsprogresjon skjedde innen 6 måneder (182 dager) etter den siste platinaholdige kjemoterapien.
4. Fikk minst 3 sykluser med kjemoterapi.
5. Etter fullført kjemoterapibehandling vurderes det som ikke-sykdomsprogresjon og må registreres tilfeldig innen 6 uker etter at siste dose kjemoterapi er administrert.
6. Må kunne gi tumorvevsprøver fiksert med formalin og innstøpt i parafin (FFPE).
7. Eastern Cooperative Oncology Group-resultatet er 0-1.
8. Funksjonen til viktige organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer tillates brukt i løpet av de første 14 dagene av randomisering): absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 3 g/dL; Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; ALT og ASAT ≤ 3 ganger ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN.
9. Pasienter med potensiell fertilitet må bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet eller kondom) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden, og må ha en negativ serum-HCG-test innen 72 timer før randomisering; Og den må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene hadde andre ondartede svulster i det siste (innen 5 år) eller samtidig, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og brystkreft som ikke hadde tilbakefall i mer enn 3 år etter fullført radikal kirurgi.
2. Tidligere brukt både PARP-hemmere og småmolekylære VEGF-hemmere, inkludert men ikke begrenset til olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib, etc; Enkeltmedisinsk behandling kan inngå i gruppen.
3. Pasienter med ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet som tidligere har mottatt systemisk eller kurativ hjerne- eller meningeal metastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi), og har blitt bekreftet stabile ved bildediagnostikk i minst 1 måned, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosering >10 mg/dag) prednison eller andre effektive hormoner) i mer enn 2 uker, uten klinisk bevis, kan inkluderes.
4. Pasienter som nylig har opplevd intestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforering (innen 3 måneder).
5. Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter normalt eller har gastrointestinal dysfunksjon, slik forskerne har bestemt, kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
6. Pasienter med kliniske symptomer på kreftascites eller pleural effusjon som krever punktering eller drenering, eller som har fått ascites eller pleural effusjon i løpet av de første 3 månedene etter randomisering.
7. Pasienter med klinisk ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, som NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 år, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon, og QTc>470ms.
8. Pasienter med hypertensjon som ikke kan oppnå god kontroll etter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
9. Enhver blødningshendelse med en alvorlighetsgrad på 2 eller høyere i CTCAE 5.0 innen de første 4 ukene etter randomisering.
10. Tidligere eller nåværende historie med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, vevslungebetennelse (som bronkitt, okklusiv vaskulitt), medikamentindusert lungebetennelse eller screeningsstadium CT som viser aktiv lungebetennelse.
11. Personer med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid>ULN+4 sekunder), blødningstendenser, eller som gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling får lov til å motta lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirin for profylaktisk antikoagulasjonsbehandling under prøveperiode.
12. Det har vært tilfeller av arteriell/venøs trombose i løpet av de første 6 månedene etter randomisering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
13. Pasienter med en historie med arvelig eller ervervet blødningssykdom eller koagulasjonsforstyrrelser. I løpet av de første 3 månedene av randomiseringen var det signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, som gastrointestinal blødning, hemoragiske magesår, etc.
14. Personen har aktiv infeksjon eller uforklarlig start på ≥ 38,5 ° C innen 7 dager før randomisering.
15. Personer har medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infiserte personer), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500IU/ml; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-kopinummer>øvre grense for normalverdi ).
16. Pasienter som har mottatt kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og endokrin terapi før randomisering i mindre enn 4 uker etter avsluttet behandling; Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling (unntatt hårtap) som ikke har kommet seg til ≤ 1 nivå (CTCAE 5.0).
17. Pasienter som kan motta andre systemiske antitumorbehandlinger eller planlegger å gjennomgå eggstokkreftreduksjonskirurgi i løpet av studieperioden.
18. I følge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller innsamling av data og prøver.