Flutsopriilin teho ja turvallisuus yhdessä apatinibin kanssa platinaresistenttien toistuvien munasarjasyöpäpotilaiden ylläpitohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.
2. Nainen, ikä ≥ 18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivän perusteella).
3. Korkealaatuinen (tai keskitasoa tai heikosti erilaistunut) seroosi munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, jonka patologia on vahvistanut; Tai kohtalaisesti tai huonosti erilaistunut munasarjojen endometrioidinen adenokarsinooma. Taudin eteneminen tapahtui 6 kuukauden (182 päivän) sisällä viimeisestä platinaa sisältävästä kemoterapiasta.
4. Sai vähintään 3 kemoterapiasykliä.
5. Kemoterapiahoidon päätyttyä se arvioidaan ei-sairauden etenemisenä, ja se on otettava satunnaisesti mukaan 6 viikon kuluessa viimeisen kemoterapiaannoksen antamisesta.
6. On kyettävä toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, jotka on kiinnitetty formaliinilla ja upotettu parafiiniin (FFPE).
7. Itäisen onkologian osuuskunnan tulos on 0-1.
8. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei saa käyttää satunnaistamisen ensimmäisten 14 päivän aikana): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl; Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.
9. Potilaiden, joilla on mahdollinen hedelmällisyys, on käytettävä vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tuntia ennen satunnaistamista; Ja sen täytyy olla ei-imettävää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä oli aiemmin (5 vuoden sisällä) tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja rintasyöpää, joka ei uusiutunut yli 3 vuoteen radikaalin leikkauksen jälkeen.
2. Aikaisemmin käytetyt sekä PARP-inhibiittorit että pienimolekyyliset VEGF-inhibiittorit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib jne.; Yksittäinen lääkehoito voidaan sisällyttää ryhmään.
3. Potilaat, joilla on hoitamaton keskushermoston etäpesäke, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä tai parantavaa aivo- tai aivokalvon metastaasihoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) ja joiden on todettu olevan stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk) prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) yli 2 viikon ajan ilman kliinistä näyttöä.
4. Potilaat, joilla on äskettäin ollut suolitukos tai maha-suolikanavan perforaatio (3 kuukauden sisällä).
5. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja normaalisti tai joilla on tutkijoiden määrittämä maha-suolikanavan toimintahäiriö, voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
6. Potilaat, joilla on syövän askites tai keuhkopussin effuusion kliinisiä oireita ja jotka tarvitsevat pistosta tai drenaatiota tai jotka ovat saaneet askitesta tai keuhkopussin nesteenpoistoa satunnaistamisen ensimmäisten kolmen kuukauden aikana.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsemattomia sydänoireita tai -sairauksia, kuten NYHA 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota, ja QTc>470 ms.
8. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja jotka eivät saavuta hyvää hallintaa verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
9. Kaikki verenvuototapahtumat, joiden vaikeusaste on 2 tai enemmän CTCAE 5.0:ssa satunnaistamisen 4 ensimmäisen viikon aikana.
10. Aiempi tai nykyinen idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, kudoskeuhkokuume (kuten keuhkoputkentulehdus, okklusiivinen vaskuliitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai seulontavaiheen CT, jossa näkyy aktiivinen keuhkokuume.
11. Henkilöt, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika > ULN+4 sekuntia), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, saavat saada pieniannoksista pienimolekyylipainoista hepariinia tai oraalista aspiriinia profylaktiseen antikoagulanttihoitoon hoidon aikana. koeaika.
12. Ensimmäisten kuuden kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen on esiintynyt valtimo-/laskimotromboositapauksia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
13. Potilaat, joilla on ollut perinnöllinen tai hankittu verenvuototauti tai hyytymishäiriö. Satunnaistamisen ensimmäisten kolmen kuukauden aikana havaittiin merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotoisia mahahaavoja jne.
14. Potilaalla on aktiivinen infektio tai selittämätön lämpötila ≥ 38,5 °C 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
15. Koehenkilöillä on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-tartunnan saaneet) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-kopioluku>normaaliarvon yläraja ).
16. Potilaat, jotka ovat saaneet leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa ja endokriinistä hoitoa ennen satunnaistamista alle 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen; Aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (pois lukien hiustenlähtö), jotka eivät ole toipuneet tasolle ≤ 1 (CTCAE 5.0).
17. Potilaat, jotka saattavat saada muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja tai jotka suunnittelevat menevänsä munasarjasyövän vähentämisleikkaukseen tutkimusjakson aikana.
18. Tutkijoiden arvion mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut samanaikaista hoitoa vaativat vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, joihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voi vaikuttaa koettavien turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.