Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania fluzoprylu w skojarzeniu z apatynibem w leczeniu podtrzymującym pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika opornych na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali w ramach obserwacji.
2. Kobieta, wiek ≥ 18 lat (liczony na podstawie daty podpisania świadomej zgody).
3. Rak surowiczy jajnika o wysokim stopniu złośliwości (lub średni do niskiego zróżnicowania), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej potwierdzony patologią; Lub umiarkowanie lub słabo zróżnicowany gruczolakorak endometrioidalny jajnika. Progresja choroby nastąpiła w ciągu 6 miesięcy (182 dni) od ostatniej chemioterapii zawierającej platynę.
4. Otrzymał co najmniej 3 cykle chemioterapii.
5. Po zakończeniu chemioterapii ocenia się ją jako brak progresji choroby i należy ją losowo włączyć do badania w ciągu 6 tygodni od podania ostatniej dawki chemioterapii.
6. Musi być w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group to 0-1.
8. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania (w ciągu pierwszych 14 dni od randomizacji nie wolno stosować żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek): bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 90g/L; Albumina w surowicy ≥ 3g/dL; Bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN; ALT i AST ≤ 3-krotność GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN.
9. Pacjentki z potencjalną płodnością muszą stosować co najmniej jedną medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna lub prezerwatywa) w okresie leczenia objętego badaniem i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem oraz muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 72 godziny przed randomizacją; I nie może to być okres laktacji.

Kryteria wyłączenia:

1. U osób badanych w przeszłości (w ciągu 5 lat) lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ oraz raka piersi, u którego nie wystąpił wznowa przez ponad 3 lata od zakończenia radykalnego zabiegu chirurgicznego.
2. Wcześniej stosowano zarówno inhibitory PARP, jak i małocząsteczkowe inhibitory VEGF, w tym między innymi olaparyb, nilaparyb, arotynib, apatynib itp.; Do tej grupy można włączyć leczenie jednolekowe.
3. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy wcześniej otrzymali ogólnoustrojowe lub lecznicze leczenie przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym), u których w badaniach obrazowych potwierdzono ich stabilność przez co najmniej 1 miesiąc, i którzy przerwali ogólnoustrojową terapię hormonalną (dawka> 10 mg/dobę) prednizonu lub innych skutecznych hormonów) przez okres dłuższy niż 2 tygodnie, bez dowodów klinicznych.
4. Pacjenci, u których niedawno wystąpiła niedrożność jelit lub perforacja przewodu pokarmowego (w ciągu 3 miesięcy).
5. Pacjenci, którzy nie są w stanie normalnie połykać tabletek lub mają, jak ustalili naukowcy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, mogą wpływać na wchłanianie leku.
6. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza nowotworowego lub wysięku opłucnowego, którzy wymagają nakłucia lub drenażu, lub którzy otrzymali wodobrzusze lub drenaż wysięku opłucnowego w ciągu pierwszych 3 miesięcy od randomizacji.
7. Pacjenci z klinicznie niekontrolowanymi objawami lub chorobami serca, takimi jak niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji oraz QTc > 470 ms.
8. Pacjenci z nadciśnieniem, u których nie można uzyskać dobrej kontroli nadciśnienia po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
9. Każde krwawienie o stopniu ciężkości 2 lub wyższym w skali CTCAE 5.0 w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji.
10. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, tkankowe zapalenie płuc (takie jak zapalenie oskrzeli, okluzyjne zapalenie naczyń), polekowe zapalenie płuc lub tomografia komputerowa w stadium przesiewowym wykazująca aktywne zapalenie płuc w wywiadzie lub w przeszłości.
11. Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy > GGN + 4 sekundy), skłonnością do krwawień lub poddawane leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu mogą otrzymywać w ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego małą dawkę heparyny drobnocząsteczkowej lub doustnej aspiryny. okres próbny.
12. W ciągu pierwszych 6 miesięcy od randomizacji zgłaszano przypadki zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
13. Pacjenci z dziedziczną lub nabytą chorobą krwotoczną lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie. W ciągu pierwszych 3 miesięcy od randomizacji wystąpiły istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzody żołądka itp.
14. U pacjenta występuje aktywna infekcja lub niewyjaśniony początek choroby wynoszący ≥ 38,5°C w ciągu 7 dni przed randomizacją.
15. Pacjenci mają wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak osoby zakażone wirusem HIV) lub aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: wynik dodatni HBsAg i DNA HBV ≥ 500 IU/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik przeciwciał HCV i liczba kopii HCV > górna granica wartości normalnej) ).
16. Pacjenci, którzy przed randomizacją przeszli operację, radioterapię, chemioterapię i terapię hormonalną przez okres krótszy niż 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyłączeniem wypadania włosów), które nie ustąpiły do ​​poziomu ≤ 1 (CTCAE 5,0).
17. Pacjentki, które w okresie badania mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub planują poddać się operacji zmniejszającej raka jajnika.
18. W ocenie badaczy istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych i próbek.