La eficacia y seguridad de fluzopril combinado con apatinib en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.
2. Mujer, edad ≥ 18 años (calculada a partir de la fecha de firma del consentimiento informado).
3. Cáncer de ovario seroso de alto grado (o diferenciación media a baja), cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por patología; O adenocarcinoma endometrioide de ovario moderada o poco diferenciado. La progresión de la enfermedad se produjo dentro de los 6 meses (182 días) posteriores a la última quimioterapia que contenía platino.
4. Recibió al menos 3 ciclos de quimioterapia.
5. Una vez finalizado el tratamiento de quimioterapia, se evalúa como sin progresión de la enfermedad y debe inscribirse al azar dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de la última dosis de quimioterapia.
6. Debe poder proporcionar muestras de tejido tumoral fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE).
7. La puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este es 0-1.
8. La función de órganos importantes cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular durante los primeros 14 días de la aleatorización): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 3 g/dL; Bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN; ALT y AST ≤ 3 veces el LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN.
9. Las pacientes con posible fertilidad deben utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino o un condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio, y deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de 72 horas antes de la aleatorización; Y debe ser no lactante.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tenían otros tumores malignos en el pasado (dentro de los 5 años) o al mismo tiempo, excepto el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de mama que no tuvieron recurrencia durante más de 3 años después de la finalización de la cirugía radical.
2. Anteriormente se utilizaban tanto inhibidores de PARP como inhibidores de VEGF de molécula pequeña, incluidos, entre otros, olaparib, nilaparib, arotinib, apatinib, etc. El tratamiento con un solo medicamento puede incluirse en el grupo.
3. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central no tratadas que hayan recibido previamente tratamiento sistémico o curativo para metástasis cerebrales o meníngeas (radioterapia o cirugía), y se haya confirmado su estabilidad mediante imágenes durante al menos 1 mes, y hayan suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis>10 mg/día). de prednisona u otras hormonas efectivas) durante más de 2 semanas, sin evidencia clínica, se puede incluir.
4. Pacientes que hayan experimentado recientemente obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal (dentro de los 3 meses).
5. Los pacientes que no pueden tragar comprimidos normalmente o que tienen disfunción gastrointestinal, según lo determinado por los investigadores, pueden afectar la absorción del fármaco.
6. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis cancerosa o derrame pleural que requieran punción o drenaje, o que hayan recibido drenaje de ascitis o derrame pleural dentro de los primeros 3 meses de la aleatorización.
7. Pacientes con síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente no controladas, como insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención y QTc>470 ms.
8. Pacientes con hipertensión que no pueden lograr un buen control tras el tratamiento con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
9. Cualquier evento hemorrágico con una clasificación de gravedad de 2 o superior en CTCAE 5.0 dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización.
10. Historia previa o actual de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía tisular (como bronquitis, vasculitis oclusiva), neumonía inducida por fármacos o TC en etapa de detección que muestra neumonía activa.
11. Las personas con función de coagulación anormal (INR>1,5 o tiempo de protrombina>LSN+4 segundos), tendencias hemorrágicas o que estén en tratamiento trombolítico o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral como tratamiento anticoagulante profiláctico durante el periodo de prueba.
12. Ha habido incidentes de trombosis arterial/venosa dentro de los primeros 6 meses de la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
13. Pacientes con antecedentes de enfermedad hemorrágica hereditaria o adquirida o trastornos de la coagulación. Dentro de los primeros 3 meses de aleatorización, hubo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencias claras al sangrado, como hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc.
14. El sujeto tiene una infección activa o un inicio inexplicable de ≥ 38,5 °C en los 7 días anteriores a la aleatorización.
15. Los sujetos tienen inmunodeficiencia congénita o adquirida (como personas infectadas por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos y número de copias del VHC > límite superior del valor normal). ).
16. Pacientes que hayan recibido cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia endocrina antes de la aleatorización durante menos de 4 semanas después de finalizar el tratamiento; Eventos adversos causados ​​por tratamientos previos (excluida la caída del cabello) que no se han recuperado a ≤ 1 nivel (CTCAE 5.0).
17. Pacientes que puedan recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos o que planeen someterse a una cirugía de reducción del cáncer de ovario durante el período del estudio.
18. Según el criterio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa de este estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las mentales) que requieren tratamiento concomitante, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que puede afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos y muestras.