th2 Modulatie CRSwNP

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten >=19 jaar oud zijn op het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

• Behandelingsgroep:

  1. Bilaterale chronische rhinosinusitis met neuspoliepen en astma

     A. Diagnose consistent met EPOS 2020 b. Endoscopische neuspoliepenscore (1-8) c. Astmadiagnose op basis van: i. Aanhoudende klinische symptomen (geschiedenis van piepende ademhaling, hoesten en kortademigheid) ii. Omkeerbare luchtstroomobstructie (spirometrie)

  2. Geschiktheid voor behandeling met Mepolizumab (Canada)
  3. Op wachtlijst voor operatie met geplande wachttijd van >6 maanden

• Ziektecontrolegroep:

  • Bilaterale chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen, (alleen voor de ziektecontrolegroep) oDiagnose consistent met EPOS 2020

Gezonde controles:

• Deelnemers>=19 jaar oud en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• Deelnemers zonder voorgeschiedenis van sinonasale of lagere luchtwegaandoeningen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van de proef als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Vrouwen die zwanger zijn, zijn van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de proef.
  2. Huidige deelname aan andere interventionele behandelingsonderzoeken.
  3. Naleving: het is onwaarschijnlijk dat proefbezoeken worden nageleefd op basis van het oordeel van de onderzoeker.

  4. Secundaire of vermoedelijke secundaire oorzaak van neuspoliepen:

     1. EGPA, positieve MPO ANCA of circulerende eosinofilie >10% totaal aantal leukocyten
     2. Bekende of vermoedelijke erfelijke ciliaire dysmotiliteit (bijv. cystische fibrose, neuspoliepen die in de kindertijd begint)
     3. Gediagnosticeerde of vermoede kwaadaardige of premaligne neusziekte (bijv. Schniderian Papilloma, unilaterale neuspoliepen)
     4. Schimmel-rinosinusitis (CT/histologie), positieve Aspergillus-huidpriktest en/of positieve Aspergillus IgE RAST-test.
     5. Aspirine verergerde luchtwegaandoeningen/salicylaatallergie
  5. Bekende overgevoeligheid of significante allergieën voor monoklonale antilichamen.
  6. Maligne neoplasma binnen 5 jaar (na screening), met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid behandeld met alleen lokale resectie of carcinoma in situ van de baarmoederhals, lokaal behandeld en zonder gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.
  7. Een geschiedenis van een primaire immuundeficiëntie.
  8. Actieve bloedingsstoornissen en/of onvermogen om onderbreking van antistollings- of bloedplaatjesaggregatietherapieën voor neusbiopten te ondersteunen.
  9. Ernstige neusmisvorming die endoscopische beoordeling/biopsie van de postnasale ruimte onmogelijk maakt
  10. Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of een andere ernstige, ongecontroleerde hartziekte.
  11. Als u een voorgeschiedenis heeft van een grote orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.

  12. Als u een acute of chronische infectie heeft (met uitzondering van de infectie die verband houdt met CRS) waarvoor de volgende behandeling vereist is:

      • Momenteel onder behandeling voor een chronische infectie zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster of atypische mycobacteriën
      • Ziekenhuisopname uitsluitend voor de behandeling van een bewezen infectie waarvoor parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) nodig zijn binnen 60 dagen na dag 1.
      • Bewezen ernstige infectie waarvoor poliklinische behandeling met parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 1 vereist is. Profylactische anti-infectieuze behandeling is toegestaan.
  13. Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  14. Bekende positieve Hepatitis B (HB)- of Hepatitis C-status.
  15. Beschikken over klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die geen verband houden met astma en die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen vertroebelen of de deelnemer aan onnodig risico zouden kunnen blootstellen.
  16. Een geplande chirurgische ingreep, laboratoriumafwijking of aandoening heeft die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek.
  17. Heb ooit een behandeling met monoklonale antilichamen gekregen.
  18. Binnen 60 dagen na dag 1 een onderzoeksmiddel hebben ontvangen (dat niet is goedgekeurd voor verkoop in Canada).
  19. U heeft eerder een sinusoperatie of een neuspoliepectomie ondergaan
  20. Eerdere immunomodulerende therapie (exclusief corticosteroïden)

Uitsluitingscriteria voor gezonde controles

1. U heeft eerder een sinusoperatie of een neuspoliepectomie ondergaan
2. Een behandeling met monoklonale antilichamen heeft gekregen (bijv. dupilumab, mepolizumab, omalizumab)
3. Als u overgevoeligheid of significante allergieën voor monoklonale antilichamen heeft gekend
4. Een positieve status hebben van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C
5. Heb tumoren in de neusholte
6. Deelnemers die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken
7. Als u een ernstige, ongecontroleerde hartziekte heeft
8. Als u een voorgeschiedenis heeft van een grote orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie
9. Als u een acute of chronische infectie heeft die geen verband houdt met chronische rhinosinusitis