th2 Modulation CRSwNP

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt sein.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

• Behandlungsgruppe:

  1. Bilaterale chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis und Asthma

     A. Diagnose im Einklang mit EPOS 2020 b. Endoskopischer Nasenpolypen-Score (1-8) c. Asthmadiagnose basierend auf: i. Konsistente klinische Symptome (Keuchen, Husten und Atemnot in der Vorgeschichte) ii. Reversible Luftstrombehinderung (Spirometrie)

  2. Berechtigung zur Mepolizumab-Therapie (Kanada)
  3. Auf der Warteliste für eine Operation mit einer geplanten Wartezeit von >6 Monaten

• Krankheitskontrollgruppe:

  • Bilaterale chronische Rhinosinusitis ohne Nasenpolyposis (nur für die Krankheitskontrollgruppe) oDiagnose im Einklang mit EPOS 2020

Gesunde Kontrollen:

• Teilnehmer >=19 Jahre alt und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
• Teilnehmer ohne Vorgeschichte einer Erkrankung der Nasennebenhöhlen oder der unteren Atemwege

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder während der Studie stillen.
  2. Aktuelle Teilnahme an anderen interventionellen Behandlungsstudien.
  3. Compliance: Aufgrund der Beurteilung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass die Prüfbesuche eingehalten werden.

  4. Sekundäre oder vermutete sekundäre Ursache einer Nasenpolypose:

     1. EGPA, positives MPO ANCA oder zirkulierende Eosinophilie >10 % Gesamtleukozyten
     2. Bekannte oder vermutete erbliche Zilienmotilitätsstörung (z. B. Mukoviszidose, im Kindesalter auftretende Nasenpolypen)
     3. Diagnostizierte oder vermutete bösartige oder prämaligne Nasenerkrankung (z. B. Schniderian-Papillom, einseitige Nasenpolypose)
     4. Pilz-Rhinosinusitis (CT/Histologie), positiver Aspergillus-Haut-Pricktest und/oder positiver Aspergillus-IgE-RAST-Test.
     5. Verschlimmerte Atemwegserkrankung/Salicylat-Allergie durch Aspirin
  5. Bekannte Überempfindlichkeit oder erhebliche Allergien gegen monoklonale Antikörper.
  6. Bösartige Neubildung innerhalb von 5 Jahren (ab dem Screening), ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinome in situ des Gebärmutterhalses, die lokal behandelt wurden und 3 Jahre lang keine Metastasierung hatten.
  7. Eine Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
  8. Aktive Blutungsstörungen und/oder Unfähigkeit, eine Unterbrechung der Therapie mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern für eine Nasenbiopsie zu ertragen.
  9. Schwere Nasendeformität, die eine endoskopische Beurteilung/Biopsie des postnasalen Raums ausschließt
  10. Schwere Herzinsuffizienz (Klasse IV der New York Heart Association) oder andere schwere, unkontrollierte Herzerkrankung.
  11. Sie haben in der Vergangenheit eine größere Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzell-/Markierungstransplantation.

  12. Sie leiden an einer akuten oder chronischen Infektion (mit Ausnahme derjenigen im Zusammenhang mit CRS), die wie folgt behandelt werden muss:

      • Derzeit in irgendeiner Behandlung für eine chronische Infektion wie Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes Zoster oder atypische Mykobakterien
      • Krankenhausaufenthalt ausschließlich zur Behandlung einer nachgewiesenen Infektion, die parenterale (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 1 erfordert.
      • Nachgewiesene schwere Infektion, die eine ambulante Behandlung mit parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 1 erfordert. Eine prophylaktische antiinfektiöse Behandlung ist zulässig.
  13. Bekannter positiver HIV-Status (Human Immunodeficiency Virus).
  14. Bekannter positiver Hepatitis B (HB)- oder Hepatitis C-Status.
  15. Sie müssen über klinische Beweise für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen verfügen, die nicht mit Asthma in Zusammenhang stehen und nach Ansicht des Hauptprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
  16. Es liegt ein geplanter chirurgischer Eingriff, eine Laboranomalie oder ein Zustand vor, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
  17. Habe jemals eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten.
  18. Sie haben innerhalb von 60 Tagen nach Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten (das in Kanada nicht zum Verkauf zugelassen ist).
  19. Sie haben sich zuvor einer Nasennebenhöhlenoperation oder einer Nasenpolypektomie unterzogen
  20. Vorherige immunmodulatorische Therapie (ausgenommen Kortikosteroide)

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen

1. Sie haben sich zuvor einer Nasennebenhöhlenoperation oder einer Nasenpolypektomie unterzogen
2. Sie haben eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten (z. B. Dupilumab, Mepolizumab, Omalizumab)
3. Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit oder erhebliche Allergie gegen monoklonale Antikörper
4. Sie haben einen positiven HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Status
5. Haben Sie Tumore in der Nasenhöhle?
6. Teilnehmer, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen
7. Sie haben eine schwere, unkontrollierte Herzerkrankung
8. Sie haben in der Vergangenheit eine größere Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzell-/Markierungstransplantation
9. Sie haben eine akute oder chronische Infektion, die nicht mit einer chronischen Rhinosinusitis zusammenhängt