Bio-equivalentie van TTYP01-tabletten bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten bij de screening (of zoals aangegeven) aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, en wel als volgt:

1. Geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de proefpersoon
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elke etnische en raciale afkomst, in de leeftijd van 20 tot en met 45 jaar

3. Vrouwelijke proefpersonen die:

   • Postmenopauzaal bent (gedefinieerd als minimaal 12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe, bevestigd door een serumfollikelstimulerend hormoonniveau > 40 IE/l), of
   • chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinden van de eileiders), bevestigd door medische documentatie, of
   • Als u zwanger kunt worden, moet u akkoord gaan met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf minimaal 1 maand vóór aanvang van het onderzoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis, waarbij de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden het volgende omvatten:
   • Spiraaltje
   • Intra-uterien systeem
   • Anticonceptie implantaat
   • Gecombineerde injecteerbare anticonceptiva
   • Hormonale orale anticonceptiva bij gebruik in combinatie met mannelijke condooms met zaaddodend middel
   • Als een vrouwelijke proefpersoon bevestigt dat is geverifieerd dat haar mannelijke partner(s) klinisch steriel zijn (dwz gedocumenteerde onvruchtbaarheid of chirurgische sterilisatie), is deze methode aanvaardbaar als het enige anticonceptiemiddel.

   Let op: De volgende anticonceptiemethoden zijn niet acceptabel:

   • Periodieke seksuele onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale en post-ovulatiemethoden), verklaring van seksuele onthouding voor de duur van het onderzoek, onthouding en lactatie-amenorroe-methode
   • Alleen zaaddodende middelen
   • Hormonale orale anticonceptiva alleen
   • Mannencondooms gebruikt in combinatie met vrouwencondooms of
   • Stemt ermee in echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon.

4. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn en wier partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, zelfs als ze operatief zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

   • Vermijd spermadonatie gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, en
   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie, of
   • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon
5. Body mass index (BMI) van 19 tot 30 kg/m2 (inclusief) (BMI = gewicht (kg)/(lengte [m])2)
6. Niet-rokers (gedefinieerd als mensen die zich hebben onthouden van tabaks- of nicotinebevattende producten [bijvoorbeeld sigaretten, pruimtabak, snuiftabak, nicotinepleisters en elektronische sigaretten] in de zes maanden voorafgaand aan de screening), stabiele lichte rokers en ex-rokers zal erbij in zitten. Stabiel licht en ex-rokers worden als volgt gedefinieerd: "Een lichte roker wordt gedefinieerd als iemand die ≤5 sigaretten per dag rookt; een ex-roker is iemand die minimaal 3 maanden volledig gestopt is met roken."
7. In goede gezondheid verkeert, zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screening en bevestigd bij het inchecken, zonder klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties
8. Proefpersonen moeten bereid zijn alle onderzoeksprocedures en -beperkingen te begrijpen en eraan te voldoen, en in staat zijn effectief met onderzoekers te communiceren.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan een van de uitsluitingscriteria bij de screening (of zoals aangegeven), of zullen worden stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de medische monitor als ze een van de uitsluitingscriteria ontwikkelen tijdens de screening. studie.

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. bekende allergie voor bisulfietbevattende voedingsmiddelen zoals citroensap in flessen, druivensap, ingeblikt fruit, wijn, jam, gelei, enz.)
2. Positief testresultaat voor infectieziekten bij screening of baseline, inclusief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichaam tegen het hepatitis C-virus en antilichaam tegen syfilis
3. Positieve alcoholtest bij screening of baseline, of heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (alcoholgebruik van meer dan 1 standaarddrankje per dag voor vrouwen en 2 standaarddrankjes per dag voor mannen; waarbij 1 standaarddrankje gelijk staat aan 12 oz bier [5% alcohol], 5 ons wijn [12% alcohol] en 1,5 ons 80 proof [40% alcohol])
4. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek; of een positief zwangerschapstestresultaat hebben bij screening of check-in
5. Elk abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of laboratoriumwaarden bij screening of check-in die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
6. Speciale dieetwensen of restricties en geen uniform dieet kunnen volgen
7. Voorgeschiedenis van koortsachtige ziekte of tekenen van actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
8. Elke proefpersoon met een SARS-CoV-2-infectie, op basis van een snelle test of positieve polymerasekettingreactie voor SARS-CoV-2, of proefpersonen die het SARS-CoV-2-vaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis hebben gekregen, of van plan zijn dit te doen het vaccin binnen 1 maand na de laatste dosis krijgen
9. Positieve drugsscreening bij screening of check-in, of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
10. Klinisch significante interventionele therapieën (chirurgie, paracentese, etc.) binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of als u van plan bent om tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan
11. Bloedverlies door niet-fysiologische redenen ≥ 400 ml (dat wil zeggen trauma, bloedafname, bloeddonatie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, of van plan bent bloed te doneren tijdens dit onderzoek en binnen 1 maand na de laatste dosis
12. Gebruikt momenteel ruim 5 tabaksproducten (zie inclusiecriterium 6) per dag
13. Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een experimenteel middel ontvangen (bijvoorbeeld een vaccin, medicijn, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie), of is van plan om tijdens de duur van dit onderzoek een ander experimenteel middel te krijgen
14. Is niet bereid zich te onthouden van alcoholhoudende producten en xanthine/cafeïnehoudende producten, inclusief voedingsmiddelen en dranken, binnen 48 uur vóór de eerste dosis
15. Heeft u zelfzorggeneesmiddelen of geneesmiddelen op recept (anders dan hormoonsubstitutietherapie, orale anticonceptiva of 650 mg paracetamol/dag), voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen gebruikt binnen 1 maand na de screening, tenzij, naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor, zal het medicijn de evaluaties van onderzoeken niet verstoren
16. Abnormale nierfunctie geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking < 90 ml/min/1,73 m2
17. Abnormale QT-verlenging van QTcF ≥ 450 msec voor mannen of QTcF ≥ 470 msec voor vrouwen (bevestigd door herhaald onderzoek)
18. Geschiedenis van hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
19. Eventuele huidige of historische omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie/distributie/metabolisme/uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren (bijv. dysfagie, gastro-intestinale ziekten)
20. Elke klinisch relevante acute of chronische medische aandoening of ziekte van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, immuun- of dermatologische systeem die een risico voor de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen vormen of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker
21. Slechte veneuze toegang (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van moeilijke bloedafnames) voor het afnemen van bloedmonsters of intraveneuze dosering
22. Eventuele andere omstandigheden waardoor de proefpersonen naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico lopen op deelname aan dit onderzoek