Bioækvivalens af TTYP01-tabletter hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusionskriterier ved screening (eller som nævnt) for at være berettiget til studiedeltagelse, som følger:

1. Informeret samtykke underskrevet og dateret af forsøgspersonen
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver etnisk og racemæssig oprindelse, i alderen 20 til 45 år, inklusive

3. Kvindelige forsøgspersoner, der:

   • Er postmenopausale (defineret som minimum 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré bekræftet af et serum follikelstimulerende hormonniveau > 40 IE/L), eller
   • Er kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), bekræftet af medicinsk dokumentation, eller
   • Er i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst 1 højeffektiv præventionsmetode fra mindst 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsen til 3 måneder efter den endelige dosis, hvor højeffektive præventionsmetoder omfatter:
   • Intrauterin enhed
   • Det intrauterine system
   • Præventionsimplantat
   • Kombinerede injicerbare præventionsmidler
   • Hormonelle orale præventionsmidler, når de bruges i kombination med mandlige kondomer med spermicid
   • Hvis en kvindelig forsøgsperson bekræfter, at hendes mandlige partner(e) er blevet verificeret til at være klinisk steril (dvs. dokumenteret infertilitet eller kirurgisk sterilisering), er denne metode acceptabel som den eneste præventionsmetode

   Bemærk: Følgende er ikke acceptable præventionsmetoder:

   • Periodisk seksuel afholdenhed (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptomtermiske og post-ægløsningsmetoder), erklæring om seksuel afholdenhed under undersøgelsens varighed, tilbagetrækning og amenorémetode
   • Sæddræbende midler alene
   • Hormonelle orale præventionsmidler alene
   • Mandlige kondomer brugt i kombination med kvindelige kondomer el
   • Indvilliger i at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

4. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

   • Undgå sæddonation under hele undersøgelsesperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler, og
   • Aftal at praktisere effektiv barriereprævention, eller
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil
5. Kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2 (inklusive) (BMI = vægt (kg)/(højde [m])2)
6. Ikke-rygere (defineret som at have afholdt sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter [f.eks. cigaretter, tyggetobak, snus, nikotinplastre og elektroniske cigaretter] i de 6 måneder forud for screening), stabile lette rygere og tidligere rygere vil indgå. Stabilt lys og tidligere rygere defineres som følger: "En let ryger er defineret som en person, der ryger ≤ 5 cigaretter om dagen; en tidligere ryger er en person, der er holdt helt op med at ryge i mindst 3 måneder."
7. Ved godt helbred, som bestemt af investigator ved screening og bekræftet ved check-in, uden klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer
8. Forsøgspersoner skal være villige til at forstå og i stand til at overholde alle forskningsprocedurer og restriktioner og være i stand til at kommunikere effektivt med forskere.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse, hvis de opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved screening (eller som nævnt), eller vil blive afbrudt efter investigators skøn i samråd med den medicinske monitor, hvis de udvikler nogle af eksklusionskriterierne under undersøgelse.

1. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne (f.eks. kendt allergi over for bisulfitholdige fødevarer, såsom citronsaft på flaske, druesaft, frugt på dåse, vin, marmelade, gelé osv.)
2. Positive testresultater for infektionssygdomme ved screening eller baseline, herunder humant immundefekt virus antistof, hepatitis B overflade antigen, hepatitis C virus antistof og syfilis antistof
3. Positiv alkoholtest ved screening eller baseline, eller har en historie med alkoholmisbrug (alkoholforbrug over 1 standarddrik om dagen for kvinder og 2 standarddrinks om dagen for mænd; hvorved 1 standarddrik svarer til 12 oz øl [5% alkohol], 5 ounces vin [12 % alkohol] og 1,5 ounces 80 proof [40 % alkohol])
4. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen; eller have et positivt graviditetstestresultat ved screening eller check-in
5. Enhver unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller laboratorieværdier ved screening eller check-in, som anses for klinisk signifikant af investigator
6. Særlige diætkrav eller restriktioner og kan ikke følge en ensartet diæt
7. Anamnese med febersygdom eller tegn på aktiv infektion inden for 14 dage før den første dosis
8. Enhver forsøgsperson med SARS-CoV-2-infektion, baseret på en hurtig test eller positiv polymerasekædereaktion for SARS-CoV-2, eller forsøgspersoner, der modtog SARS-CoV-2-vaccinen inden for 1 måned før den første dosering, eller planlægger at få vaccinen inden for 1 måned efter sidste dosis
9. Positiv stofscreening ved screening eller check-in, eller har en historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år
10. Klinisk signifikante interventionsterapier (kirurgi, paracentese osv.) inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller planlægger at få foretaget operationer under undersøgelsen
11. Blodtab af ikke-fysiologiske årsager ≥ 400 ml (dvs. traumer, blodopsamling, bloddonation) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller planlægger at donere blod under denne undersøgelse og inden for 1 måned efter den sidste dosering
12. Bruger i øjeblikket mere end 5 tobaksprodukter (se inklusionskriterium 6) pr.
13. Modtaget et forsøgsmiddel (f.eks. vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin) inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller planlægger at modtage et andet forsøgsmiddel i løbet af denne undersøgelse
14. Er uvillig til at afholde sig fra alkoholholdige produkter og xanthin/koffeinholdige produkter, inklusive mad og drikkevarer, inden for 48 timer før den første dosis
15. Brugt håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (bortset fra hormonerstatningsterapi, orale præventionsmidler eller 650 mg acetaminophen/dag), kosttilskud eller naturlægemidler inden for 1 måned fra screening, medmindre efter investigatorens mening og sponsor, vil lægemidlet ikke forstyrre undersøgelsesvurderinger
16. Abnorm nyrefunktion estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen < 90 ml/min/1,73 m2
17. Unormal QT-forlængelse af QTcF ≥ 450 msek for mænd eller QTcF ≥ 470 msek for kvinder (bekræftet ved gentagen undersøgelse)
18. Anamnese med hypokaliæmi eller familiehistorie med langt QT-syndrom
19. Eventuelle aktuelle eller historiske tilstande, der kan interferere med absorption/distribution/metabolisme/udskillelse af undersøgelseslægemidlerne, efter investigatorens mening (f.eks. dysfagi, gastrointestinale sygdomme)
20. Alle klinisk relevante akutte eller kroniske medicinske tilstande eller sygdomme i kardiovaskulære, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine, pulmonale, neurologiske, psykiatriske, immune eller dermatologiske systemer, som ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne, som bestemt af efterforskeren
21. Dårlig venøs adgang (f.eks. historie med vanskelige blodudtagninger) til blodprøvetagning eller intravenøs dosering
22. Eventuelle andre forhold, der efter investigators mening ville sætte forsøgspersonerne i øget risiko for deltagelse i denne undersøgelse