Биоэквивалентность таблеток TTYP01 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения при скрининге (или как указано), чтобы иметь право на участие в исследовании, а именно:

1. Информированное согласие, подписанное и датированное субъектом
2. Здоровые субъекты мужского и женского пола любого этнического и расового происхождения в возрасте от 20 до 45 лет включительно.

3. Субъекты женского пола, которые:

   • Находятся в постменопаузе (определяется как минимум 12 месяцев подряд спонтанной аменореи, подтвержденной уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке > 40 МЕ/л), или
   • Являются хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб), что подтверждено медицинской документацией или
   • Лица детородного возраста должны согласиться на использование как минимум 1 высокоэффективного метода контрацепции в течение как минимум 1 месяца до начала исследования и через 3 месяца после последней дозы, где высокоэффективные методы контрацепции включают:
   • Внутриматочная спираль
   • Внутриматочная система
   • Противозачаточный имплантат
   • Комбинированные инъекционные контрацептивы
   • Гормональные оральные контрацептивы при использовании в сочетании с мужскими презервативами со спермицидами
   • Если субъект женского пола подтверждает, что ее партнер(ы) мужского пола клинически бесплодны (т. е. документально подтверждено бесплодие или хирургическая стерилизация), этот метод приемлем в качестве единственного средства контрацепции.

   Примечание. Следующие методы контрацепции не являются приемлемыми:

   • Периодическое половое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермический и постовуляционный методы), декларация полового воздержания на время исследования, метод отмены и лактационной аменореи.
   • Спермициды одни
   • Только гормональные оральные контрацептивы
   • Мужские презервативы, используемые в сочетании с женскими презервативами или
   • Согласен практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта.

4. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь и партнершами которых являются женщины детородного возраста, даже если они прошли хирургическую стерилизацию (т. е. статус после вазэктомии), которые:

   • Избегайте донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов, и
   • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию, или
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 (включительно) (ИМТ = вес (кг)/(рост [м])2)
6. Некурящие (определяемые как воздерживающиеся от употребления табачных или никотинсодержащих продуктов [например, сигарет, жевательного табака, нюхательного табака, никотиновых пластырей и электронных сигарет] в течение 6 месяцев до скрининга), стабильных легких курильщиков и бывших курильщиков. будет включено. Стабильные и бывшие курильщики определяются следующим образом: «Слабый курильщик определяется как человек, выкуривающий ≤5 сигарет в день; бывший курильщик — это тот, кто полностью бросил курить в течение как минимум 3 месяцев».
7. Состояние здоровья хорошее, что было определено исследователем при скрининге и подтверждено при регистрации, без клинически значимых результатов по данным истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений жизненно важных функций и клинических лабораторных исследований.
8. Субъекты должны быть готовы понимать и быть способными соблюдать все исследовательские процедуры и ограничения, а также иметь возможность эффективно общаться с исследователями.

Критерий исключения:

Субъекты не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из критериев исключения при скрининге (или как указано), или будут исключены из исследования по усмотрению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем, если у них разовьется какой-либо из критериев исключения во время исследования. изучать.

1. Любая гиперчувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов (например, известная аллергия на продукты, содержащие бисульфит, такие как бутилированный лимонный сок, виноградный сок, консервированные фрукты, вино, джем, желе и т. д.)
2. Положительный результат теста на инфекционные заболевания при скрининге или исходном уровне, включая антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С и антитела к сифилису.
3. Положительный тест на алкоголь при скрининге или исходном уровне, или имеется история злоупотребления алкоголем (употребление алкоголя, превышающее 1 стандартную порцию алкоголя в день для женщин и 2 стандартных порции в день для мужчин; при этом 1 стандартная порция эквивалентна 12 унциям пива [5% алкоголя], 5 унций вина [12% алкоголя] и 1,5 унции 80-градусной крепости [40% алкоголя])
4. Женщины, беременные, планирующие забеременеть или кормящие грудью во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования; или иметь положительный результат теста на беременность при скрининге или регистрации
5. Любые отклонения от нормы при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, ЭКГ или лабораторных показателях при скрининге или регистрации, которые исследователь считает клинически значимыми.
6. Особые диетические требования или ограничения и невозможность соблюдать единую диету.
7. Лихорадочные заболевания в анамнезе или признаки активной инфекции в течение 14 дней до приема первой дозы.
8. Любой субъект с инфекцией SARS-CoV-2, на основании экспресс-теста или положительной полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2, или субъекты, получившие вакцину SARS-CoV-2 в течение 1 месяца до первой дозы, или планирующие сделать прививку в течение 1 месяца после последней дозы
9. Положительный результат проверки на наркотики при скрининге или регистрации, или имеется история злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет.
10. Клинически значимые интервенционные методы лечения (операция, парацентез и т. д.) в течение 3 месяцев до исследования или планируют проведение каких-либо операций во время исследования.
11. Потеря крови по нефизиологическим причинам ≥ 400 мл (т. е. травма, забор крови, сдача крови) в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемых препаратов или планирования сдачи крови во время этого исследования и в течение 1 месяца после последней дозы
12. В настоящее время употребляет более 5 табачных изделий (см. критерий включения 6) в день.
13. Получил экспериментальный агент (например, вакцину, лекарственный препарат, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов или планирует получить другой экспериментальный агент в течение этого исследования.
14. Не желает воздерживаться от употребления спиртосодержащих продуктов и продуктов, содержащих ксантин/кофеин, включая любые продукты питания и напитки, в течение 48 часов до первой дозы.
15. Использовал любые безрецептурные лекарства или лекарства, отпускаемые по рецепту (кроме заместительной гормональной терапии, пероральных контрацептивов или 650 мг ацетаминофена в день), пищевых добавок или растительных лекарственных средств в течение 1 месяца с момента скрининга, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, и спонсор, препарат не повлияет на оценки исследования
16. Нарушение функции почек оценивает скорость клубочковой фильтрации, рассчитанную с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) < 90 мл/мин/1,73. м2
17. Аномальное удлинение интервала QT QTcF ≥ 450 мс для мужчин или QTcF ≥ 470 мс для женщин (подтверждено повторным обследованием)
18. Гипокалиемия в анамнезе или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
19. Любые текущие или исторические состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию/распределению/метаболизму/выведению исследуемых препаратов (например, дисфагия, желудочно-кишечные заболевания).
20. Любые клинически значимые острые или хронические заболевания или заболевания сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, печеночной, почечной, эндокринной, легочной, неврологической, психиатрической, иммунной или дерматологической систем, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать результатам исследования, как установлено. следователем
21. Плохой венозный доступ (например, затруднения при взятии крови в анамнезе) для взятия проб крови или внутривенного введения дозы.
22. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъектов повышенному риску участия в этом исследовании.