Bioekvivalence tablet TTYP01 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení do screeningu (nebo jak je uvedeno), aby byli způsobilí pro účast ve studii, a to následovně:

1. Informovaný souhlas podepsaný a datovaný subjektem
2. Zdraví muži a ženy jakéhokoli etnického a rasového původu ve věku 20 až 45 let včetně

3. Ženské subjekty, které:

   • jsou postmenopauzální (definované jako minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey potvrzené hladinou folikuly stimulujícího hormonu v séru > 40 IU/l), nebo
   • Jsou chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace), potvrzené lékařskou dokumentací, popř.
   • Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s použitím alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce od nejméně 1 měsíce před zahájením studie do 3 měsíců po poslední dávce, kde vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují:
   • Nitroděložní tělísko
   • Nitroděložní systém
   • Antikoncepční implantát
   • Kombinovaná injekční antikoncepce
   • Hormonální perorální antikoncepce při použití v kombinaci s mužskými kondomy se spermicidem
   • Pokud žena potvrdí, že její mužský partner (partneri) byl ověřen jako klinicky sterilní (tj. zdokumentovaná neplodnost nebo chirurgická sterilizace), je tato metoda přijatelná jako jediný prostředek antikoncepce.

   Poznámka: Následující metody antikoncepce nejsou přijatelné:

   • Periodická sexuální abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální a postovulační metody), prohlášení o sexuální abstinenci po dobu trvání studie, vysazení a metoda laktační amenorey
   • Samotné spermicidy
   • Samostatná hormonální perorální antikoncepce
   • Mužské kondomy používané v kombinaci s ženskými kondomy popř
   • Souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, i když jsou chirurgicky sterilizovány (tj. stav po vazektomii), kteří:

   • Vyhněte se dárcovství spermií během celého období studie a 90 dnů po poslední dávce studovaných léků a
   • Dohodněte se na praktikování účinné bariérové ​​antikoncepce, popř
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m2 (včetně) (BMI = hmotnost (kg)/(výška [m])2)
6. Nekuřáci (definovaní jako abstinenci tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin [např. cigarety, žvýkací tabák, šňupací tabák, nikotinové náplasti a elektronické cigarety] během 6 měsíců před screeningem), stabilní kuřáci a bývalí kuřáci budou zahrnuty. Stabilní lehký kuřák a bývalí kuřáci jsou definováni takto: „Silný kuřák je definován jako někdo, kdo kouří ≤5 cigaret denně; bývalý kuřák je ten, kdo úplně přestal kouřit po dobu nejméně 3 měsíců.“
7. V dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející při screeningu a potvrdil při kontrole, bez klinicky významných nálezů z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení
8. Subjekty musí být ochotny porozumět všem výzkumným postupům a omezením a být schopny je dodržovat a být schopny efektivně komunikovat s výzkumníky.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud splní kterékoli z vylučovacích kritérií při screeningu (nebo jak je uvedeno), nebo budou podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem přerušeny, pokud se u nich během vyšetření vyvine kterékoli z vylučovacích kritérií. studie.

1. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na aktivní složky nebo pomocné látky studovaných léků (např. známá alergie na potraviny obsahující bisulfit, jako je balená citronová šťáva, hroznová šťáva, konzervované ovoce, víno, džem, želé atd.)
2. Pozitivní výsledek testu na infekční onemocnění při screeningu nebo na začátku, včetně protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti syfilis
3. Pozitivní test na alkohol při screeningu nebo na začátku nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu přesahující 1 standardní nápoj denně u žen a 2 standardní nápoje denně u mužů; přičemž 1 standardní nápoj odpovídá 12 oz piva [5 % alkohol], 5 uncí vína [12% alkoholu] a 1,5 unce 80 proof [40% alkoholu])
4. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí během studie nebo do 3 měsíců po studii; nebo mít pozitivní výsledek těhotenského testu při screeningu nebo kontrole
5. Jakékoli abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG nebo laboratorní hodnoty při screeningu nebo kontrole, které zkoušející považuje za klinicky významné
6. Zvláštní dietní požadavky nebo omezení a nemůže dodržovat jednotný jídelníček
7. Horečnaté onemocnění v anamnéze nebo známky aktivní infekce během 14 dnů před první dávkou
8. Jakýkoli subjekt s infekcí SARS-CoV-2 na základě rychlého testu nebo pozitivní polymerázové řetězové reakce na SARS-CoV-2 nebo subjekty, které dostaly vakcínu SARS-CoV-2 během 1 měsíce před první dávkou, nebo plánují podstoupit vakcínu do 1 měsíce po poslední dávce
9. Pozitivní drogový screening při screeningu nebo kontrole, nebo má anamnézu zneužívání drog během posledních 5 let
10. klinicky významné intervenční terapie (chirurgie, paracentéza atd.) během 3 měsíců před studií nebo plánují jakékoli operace během studie
11. Ztráta krve z nefyziologických důvodů ≥ 400 ml (tj. trauma, odběr krve, darování krve) během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo plánujete darovat krev během této studie a do 1 měsíce po poslední dávce
12. V současné době používá více než 5 tabákových výrobků (viz 6. kritérium zařazení) denně
13. Obdrželi experimentální látku (např. vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo medikaci) během 3 měsíců před první dávkou studovaných léků nebo plánuje během trvání této studie přijmout jinou experimentální látku
14. není ochoten zdržet se výrobků obsahujících alkohol a výrobků obsahujících xantin/kofein, včetně jakýchkoli potravin a nápojů, během 48 hodin před první dávkou
15. Během 1 měsíce od screeningu užíval jakékoli volně prodejné léky nebo léky na předpis (jiné než hormonální substituční terapii, perorální antikoncepci nebo 650 mg acetaminofenu/den), výživové doplňky nebo rostlinné léky, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora, nebude lék narušovat hodnocení studie
16. Abnormální renální funkce odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2
17. Abnormální prodloužení QT QTcF ≥ 450 ms pro muže nebo QTcF ≥ 470 ms pro ženy (potvrzeno opakovaným vyšetřením)
18. Hypokalémie v anamnéze nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
19. Jakékoli současné nebo historické stavy, které mohou interferovat s absorpcí/distribucí/metabolismem/vylučováním studovaných léčiv, podle názoru zkoušejícího (např. dysfagie, gastrointestinální onemocnění)
20. Jakékoli klinicky relevantní akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo onemocnění kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, endokrinního, plicního, neurologického, psychiatrického, imunitního nebo dermatologického systému, které by mohly představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovat hodnocení studie, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem
21. Špatný žilní přístup (např. obtížný odběr krve v anamnéze) pro odběr vzorku krve nebo intravenózní dávkování
22. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekty zvýšenému riziku účasti v této studii