Bioequivalenza delle compresse di TTYP01 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione allo screening (o come indicato) per essere idonei alla partecipazione allo studio, come segue:

1. Consenso informato firmato e datato dal soggetto
2. Soggetti sani maschi e femmine di qualsiasi origine etnica e razziale, di età compresa tra 20 e 45 anni compresi

3. Soggetti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa (definita come un minimo di 12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea confermata da un livello sierico di ormone follicolo-stimolante > 40 UI/L), o
   • Sono chirurgicamente sterili (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura tubarica bilaterale), confermati da documentazione medica, o
   • Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace da almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio fino a 3 mesi dopo la dose finale, laddove i metodi contraccettivi altamente efficaci includono:
   • Dispositivo intrauterino
   • Sistema intrauterino
   • Impianto contraccettivo
   • Contraccettivi iniettabili combinati
   • Contraccettivi orali ormonali se usati in combinazione con preservativi maschili con spermicida
   • Se un soggetto di sesso femminile conferma che il suo partner maschio è stato verificato come clinicamente sterile (cioè infertilità documentata o sterilizzazione chirurgica), questo metodo è accettabile come unico mezzo contraccettivo

   Nota: i seguenti non sono metodi contraccettivi accettabili:

   • Astinenza sessuale periodica (ad es., calendario, metodi di ovulazione, sintotermici e post-ovulazione), dichiarazione di astinenza sessuale per la durata dello studio, astinenza e metodo dell'amenorrea da allattamento
   • Solo spermicidi
   • Solo contraccettivi orali ormonali
   • Preservativi maschili usati in combinazione con preservativi femminili o
   • Si impegna a praticare la vera astinenza, quando questa sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

4. Soggetti di sesso maschile sessualmente attivi e le cui partner sono donne in età fertile, anche se sterilizzate chirurgicamente (cioè in stato post vasectomia), che:

   • Evitare la donazione di sperma durante l'intero periodo dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio e
   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace, oppure
   • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
5. Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (incluso) (IMC = peso (kg)/(altezza [m])2)
6. Non fumatori (definiti come astemi dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina [p. es., sigarette, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina e sigarette elettroniche] nei 6 mesi precedenti lo screening), fumatori leggeri stabili ed ex fumatori sarà incluso. I fumatori leggeri stabili e gli ex fumatori sono definiti come segue: "Un fumatore leggero è definito come qualcuno che fuma ≤5 sigarette al giorno; un ex fumatore è qualcuno che ha smesso completamente di fumare per almeno 3 mesi."
7. In buona salute, come determinato dallo sperimentatore allo screening e confermato al check-in, senza risultati clinicamente significativi derivanti dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalle misurazioni dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio
8. I soggetti devono essere disposti a comprendere e in grado di rispettare tutte le procedure e restrizioni di ricerca e essere in grado di comunicare efficacemente con i ricercatori.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione allo screening (o come indicato), o verranno interrotti a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico se sviluppano uno qualsiasi dei criteri di esclusione durante lo screening. studio.

1. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci in studio (ad esempio, allergia nota agli alimenti contenenti bisolfito come succo di limone in bottiglia, succo d'uva, frutta in scatola, vino, marmellata, gelatina, ecc.)
2. Risultato positivo del test per malattie infettive allo screening o al basale, inclusi anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi del virus dell'epatite C e anticorpi della sifilide
3. Test dell'alcol positivo allo screening o al basale, o storia di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a 1 drink standard al giorno per le donne e 2 drink standard al giorno per gli uomini; per cui 1 drink standard equivale a 12 once di birra [5% alcol], 5 once di vino [12% di alcol] e 1,5 once di 80 gradi [40% di alcol])
4. Donne incinte, che pianificano una gravidanza o che allattano durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio; o avere un risultato positivo del test di gravidanza allo screening o al check-in
5. Qualsiasi esame fisico, segno vitale, ECG o valori di laboratorio anormali allo screening o al check-in considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore
6. Esigenze o restrizioni dietetiche particolari e non è possibile seguire una dieta uniforme
7. Storia di malattia febbrile o evidenza di infezione attiva entro 14 giorni prima della prima dose
8. Qualsiasi soggetto con infezione da SARS-CoV-2, sulla base di un test rapido o di una reazione a catena della polimerasi positiva per SARS-CoV-2, o soggetti che hanno ricevuto il vaccino SARS-CoV-2 entro 1 mese prima della prima dose, o che intendono farlo farsi vaccinare entro 1 mese dall'ultima dose
9. Screening antidroga positivo allo screening o al check-in o storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni
10. Terapie interventistiche clinicamente significative (chirurgia, paracentesi, ecc.) entro 3 mesi prima dello studio, o pianificazione di eventuali interventi chirurgici durante lo studio
11. Perdita di sangue per ragioni non fisiologiche ≥ 400 ml (ad esempio trauma, prelievo di sangue, donazione di sangue) entro 3 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio, o pianificazione di donare sangue durante questo studio ed entro 1 mese dopo l'ultima dose
12. Attualmente utilizza più di 5 prodotti del tabacco (fare riferimento al criterio di inclusione 6) al giorno
13. Ha ricevuto un agente sperimentale (ad esempio, vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emocomponente o farmaco) entro 3 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio o prevede di ricevere un altro agente sperimentale durante la durata di questo studio
14. Non è disposto ad astenersi da prodotti contenenti alcol e da prodotti contenenti xantina/caffeina, compresi cibi e bevande, nelle 48 ore precedenti la prima dose
15. Utilizzo di farmaci da banco o farmaci da prescrizione (diversi dalla terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali o paracetamolo da 650 mg al giorno), integratori alimentari o medicinali a base di erbe entro 1 mese dallo screening, a meno che, a giudizio dello sperimentatore e sponsor, il farmaco non interferirà con le valutazioni dello studio
16. Funzionalità renale anomala velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2
17. Prolungamento anormale dell'intervallo QT di QTcF ≥ 450 msec per i maschi o QTcF ≥ 470 msec per le femmine (confermato da esami ripetuti)
18. Storia di ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo
19. Qualsiasi condizione attuale o storica che possa interferire con l'assorbimento/distribuzione/metabolismo/escrezione dei farmaci in studio, secondo l'opinione dello sperimentatore (ad es. disfagia, malattie gastrointestinali)
20. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica o malattia clinicamente rilevante del sistema cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, endocrino, polmonare, neurologico, psichiatrico, immunitario o dermatologico che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio, come determinato dall'investigatore
21. Scarso accesso venoso (p. es., storia di prelievi di sangue difficili) per la raccolta di campioni di sangue o la somministrazione endovenosa
22. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe i soggetti a un rischio maggiore di partecipazione a questo studio