Bioäquivalenz von TTYP01-Tabletten bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien beim Screening (oder wie angegeben) erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen, wie folgt:

1. Vom Betreff unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
2. Gesunde männliche und weibliche Probanden jeglicher ethnischer und rassischer Herkunft im Alter von 20 bis einschließlich 45 Jahren

3. Weibliche Probanden, die:

   • Sind postmenopausal (definiert als mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate spontaner Amenorrhoe, bestätigt durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons > 40 IU/L) oder
   • Sind chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur), durch medizinische Unterlagen bestätigt oder
   • Personen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Anwendung mindestens einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wobei hochwirksame Verhütungsmethoden Folgendes umfassen:
   • Intrauterinpessar
   • Intrauterines System
   • Verhütungsimplantat
   • Kombinierte injizierbare Kontrazeptiva
   • Hormonelle orale Kontrazeptiva in Kombination mit Kondomen für den Mann mit Spermizid
   • Wenn eine weibliche Versuchsperson bestätigt, dass ihr männlicher Partner nachweislich klinisch steril ist (d. h. dokumentierte Unfruchtbarkeit oder chirurgische Sterilisation), ist diese Methode als einzige Verhütungsmethode akzeptabel

   Hinweis: Die folgenden Verhütungsmethoden sind nicht zulässig:

   • Periodische sexuelle Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden), Erklärung der sexuellen Abstinenz für die Dauer der Studie, Entzug und Laktations-Amenorrhoe-Methode
   • Allein Spermizide
   • Nur hormonelle orale Kontrazeptiva
   • Kondome für den Mann werden in Kombination mit Kondomen für die Frau verwendet
   • Stimmt zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht.

4. Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind und deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Vermeiden Sie eine Samenspende während des gesamten Studienzeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente
   • Stimmen Sie zu, eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht
5. Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 30 kg/m2 (einschließlich) (BMI = Gewicht (kg)/(Größe [m])2)
6. Nichtraucher (definiert als Personen, die in den 6 Monaten vor dem Screening auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte [z. B. Zigaretten, Kautabak, Schnupftabak, Nikotinpflaster und elektronische Zigaretten] verzichtet haben), stabile leichte Raucher und ehemalige Raucher wird mit inbegriffen sein. Stabile leichte und ehemalige Raucher werden wie folgt definiert: „Ein leichter Raucher ist definiert als jemand, der ≤ 5 Zigaretten pro Tag raucht; ein ehemaliger Raucher ist jemand, der seit mindestens 3 Monaten vollständig mit dem Rauchen aufgehört hat.“
7. Bei gutem Gesundheitszustand, wie vom Prüfer beim Screening festgestellt und beim Check-in bestätigt, ohne klinisch signifikante Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-EKG, den Messungen der Vitalfunktionen und den klinischen Laboruntersuchungen
8. Die Probanden müssen bereit sein, alle Forschungsverfahren und -beschränkungen zu verstehen und einzuhalten und in der Lage sein, effektiv mit Forschern zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

Probanden haben keinen Anspruch auf Studienteilnahme, wenn sie beim Screening (oder wie angegeben) eines der Ausschlusskriterien erfüllen, oder sie werden nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor abgesetzt, wenn sie während des Screenings eines der Ausschlusskriterien entwickeln Studie.

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikamente (z. B. bekannte Allergie gegen Bisulfit enthaltende Lebensmittel wie abgefüllter Zitronensaft, Traubensaft, Obstkonserven, Wein, Marmelade, Gelee usw.)
2. Positives Testergebnis für Infektionskrankheiten beim Screening oder bei Studienbeginn, einschließlich Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus und Syphilis-Antikörper
3. Positiver Alkoholtest beim Screening oder bei Studienbeginn oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (Alkoholkonsum von mehr als 1 Standardgetränk pro Tag für Frauen und 2 Standardgetränken pro Tag für Männer; wobei 1 Standardgetränk 12 Unzen Bier entspricht [5 %] Alkohol], 5 Unzen Wein [12 % Alkohol] und 1,5 Unzen 80 Proof [40 % Alkohol])
4. Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen; oder bei der Vorsorgeuntersuchung oder beim Check-in ein positives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen
5. Alle abnormalen körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, EKG- oder Laborwerte beim Screening oder Check-in, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden
6. Besondere Ernährungsanforderungen oder -beschränkungen und keine einheitliche Diät möglich
7. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung oder Anzeichen einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis
8. Jeder Proband mit einer SARS-CoV-2-Infektion, basierend auf einem Schnelltest oder einer positiven Polymerase-Kettenreaktion auf SARS-CoV-2, oder Probanden, die den SARS-CoV-2-Impfstoff innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis erhalten haben oder dies planen Sie müssen den Impfstoff innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis erhalten
9. Positives Drogentest beim Screening oder Check-in oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren
10. Klinisch bedeutsame interventionelle Therapien (Operation, Parazentese usw.) innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder geplante Operationen während der Studie
11. Blutverlust aus nichtphysiologischen Gründen ≥ 400 ml (z. B. Trauma, Blutentnahme, Blutspende) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder geplante Blutspende während dieser Studie und innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis
12. Konsumiert derzeit mehr als 5 Tabakprodukte (siehe Einschlusskriterium 6) pro Tag
13. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein experimentelles Mittel (z. B. einen Impfstoff, ein Medikament, ein Biologikum, ein Gerät, ein Blutprodukt oder ein Medikament) erhalten oder planen, während der Dauer dieser Studie ein anderes experimentelles Mittel zu erhalten
14. Ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis auf alkoholhaltige Produkte und xanthin-/koffeinhaltige Produkte, einschließlich aller Nahrungsmittel und Getränke, zu verzichten
15. Alle rezeptfreien Medikamente oder verschreibungspflichtigen Medikamente (außer Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva oder 650 mg Paracetamol/Tag), Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Arzneimittel innerhalb eines Monats nach dem Screening eingenommen, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsor wird das Medikament die Studienbewertungen nicht beeinträchtigen
16. Abnormale Nierenfunktion, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung < 90 ml/min/1,73 m2
17. Abnormale QT-Verlängerung von QTcF ≥ 450 ms bei Männern oder QTcF ≥ 470 ms bei Frauen (bestätigt durch wiederholte Untersuchung)
18. Vorgeschichte einer Hypokaliämie oder Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms
19. Alle aktuellen oder historischen Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Absorption/Verteilung/Metabolismus/Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen können (z. B. Dysphagie, Magen-Darm-Erkrankungen)
20. Alle klinisch relevanten akuten oder chronischen Erkrankungen oder Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, endokrinen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, immunologischen oder dermatologischen Systems, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen würden, wie festgestellt durch den Ermittler
21. Schlechter venöser Zugang (z. B. schwierige Blutentnahmen in der Vorgeschichte) zur Blutentnahme oder intravenösen Verabreichung
22. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers ein erhöhtes Risiko für die Teilnahme der Probanden an dieser Studie darstellen würden