Bioequivalencia de comprimidos TTYP01 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión en la selección (o según se indique) para ser elegibles para participar en el estudio, de la siguiente manera:

1. Consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de cualquier origen étnico y racial, de 20 a 45 años, inclusive

3. Sujetos femeninos que:

   • Son posmenopáusicas (definidas como un mínimo de 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea confirmada por un nivel sérico de hormona estimulante del folículo > 40 UI/L), o
   • Son quirúrgicamente estériles (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral), confirmadas por documentación médica, o
   • Las personas en edad fértil deben aceptar utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 1 mes antes del inicio del estudio hasta 3 meses después de la dosis final, donde los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
   • Dispositivo intrauterino
   • sistema intrauterino
   • Implante anticonceptivo
   • Anticonceptivos inyectables combinados
   • Anticonceptivos orales hormonales cuando se usan en combinación con condones masculinos con espermicida
   • Si una mujer confirma que se ha verificado que su pareja masculina es clínicamente estéril (es decir, infertilidad documentada o esterilización quirúrgica), este método es aceptable como único medio anticonceptivo.

   Nota: Los siguientes no son métodos anticonceptivos aceptables:

   • Abstinencia sexual periódica (p. ej., método de calendario, ovulación, sintotermia y posovulación), declaración de abstinencia sexual durante la duración del estudio, abstinencia y método de amenorrea de la lactancia.
   • Espermicidas solos
   • Anticonceptivos orales hormonales solos
   • Condones masculinos usados ​​en combinación con condones femeninos o
   • Se compromete a practicar la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

4. Sujetos masculinos que son sexualmente activos y cuyas parejas son mujeres en edad fértil, incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   • Evite la donación de esperma durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, y
   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera eficaces, o
   • Aceptar practicar la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
5. Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 (inclusive) (IMC = peso (kg)/(altura [m])2)
6. No fumadores (definidos como aquellos que se han abstenido de consumir tabaco o productos que contienen nicotina [p. ej., cigarrillos, tabaco de mascar, rapé, parches de nicotina y cigarrillos electrónicos] en los 6 meses anteriores a la evaluación), fumadores moderados estables y exfumadores. Será incluido. Los exfumadores estables y exfumadores se definen de la siguiente manera: "Un fumador leve se define como alguien que fuma ≤5 cigarrillos por día; un exfumador es alguien que ha dejado de fumar por completo durante al menos 3 meses".
7. Gozar de buena salud, según lo determine el investigador en el momento de la selección y lo confirme en el momento del check-in, sin hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico.
8. Los sujetos deben estar dispuestos a comprender y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos y restricciones de la investigación, y deben ser capaces de comunicarse eficazmente con los investigadores.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen con alguno de los criterios de exclusión en el momento de la selección (o según se indique), o se suspenderá a discreción del investigador en consulta con el monitor médico si desarrollan alguno de los criterios de exclusión durante el estudio. estudiar.

1. Historial de cualquier hipersensibilidad o reacción alérgica a los ingredientes activos o excipientes de los medicamentos del estudio (p. ej., alergia conocida a alimentos que contienen bisulfito, como jugo de limón embotellado, jugo de uva, frutas enlatadas, vino, mermelada, jalea, etc.)
2. Resultado positivo de la prueba para enfermedades infecciosas en el momento de la detección o al inicio del estudio, incluido el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C y el anticuerpo contra la sífilis.
3. Prueba de alcohol positiva en la evaluación o al inicio, o tiene antecedentes de abuso de alcohol (consumo de alcohol superior a 1 trago estándar por día para mujeres y 2 tragos estándar por día para hombres; donde 1 trago estándar equivale a 12 onzas de cerveza [5% alcohol], 5 onzas de vino [12% de alcohol] y 1,5 onzas de 80 grados [40% de alcohol])
4. Mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que están amamantando durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio; o tener un resultado positivo en la prueba de embarazo en el control o en el check-in
5. Cualquier examen físico, signo vital, ECG o valores de laboratorio anormales en el momento de la selección o el registro que el investigador considere clínicamente significativos.
6. Restricciones o requisitos dietéticos especiales y no poder seguir una dieta uniforme.
7. Historial de enfermedad febril o evidencia de infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
8. Cualquier sujeto con infección por SARS-CoV-2, según una prueba rápida o una reacción en cadena de la polimerasa positiva para SARS-CoV-2, o sujetos que recibieron la vacuna contra el SARS-CoV-2 dentro del mes anterior a la primera dosis, o que planean recibir la vacuna dentro de 1 mes después de la última dosis
9. Prueba de detección de drogas positiva en el momento de la evaluación o en el registro, o tiene antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años
10. Terapias intervencionistas clínicamente significativas (cirugía, paracentesis, etc.) dentro de los 3 meses anteriores al estudio, o planean someterse a alguna cirugía durante el estudio.
11. Pérdida de sangre por razones no fisiológicas ≥ 400 ml (es decir, traumatismo, extracción de sangre, donación de sangre) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, o plan para donar sangre durante este estudio y dentro de 1 mes después de la última dosis
12. Actualmente consume más de 5 productos de tabaco (consulte el criterio de inclusión 6) por día.
13. Recibió un agente experimental (p. ej., vacuna, medicamento, producto biológico, dispositivo, producto sanguíneo o medicamento) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, o planea recibir otro agente experimental durante la duración de este estudio.
14. No está dispuesto a abstenerse de consumir productos que contienen alcohol y productos que contienen xantina/cafeína, incluidos alimentos y bebidas, dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis.
15. Usó cualquier medicamento de venta libre o recetado (que no sea terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales o 650 mg de paracetamol/día), suplementos nutricionales o medicamentos a base de hierbas dentro del mes posterior a la evaluación, a menos que, en opinión del investigador y patrocinador, el medicamento no interferirá con las evaluaciones del estudio.
16. Función renal anormal tasa de filtración glomerular estimada calculada utilizando la ecuación de la Colaboración sobre Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2
17. Prolongación anormal del QT de QTcF ≥ 450 ms para hombres o QTcF ≥ 470 ms para mujeres (confirmada mediante exámenes repetidos)
18. Historia de hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
19. Cualquier condición actual o histórica que pueda interferir con la absorción/distribución/metabolismo/excreción de los fármacos del estudio, en opinión del investigador (p. ej., disfagia, enfermedades gastrointestinales)
20. Cualquier afección o enfermedad clínicamente relevante, aguda o crónica, de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, endocrino, pulmonar, neurológico, psiquiátrico, inmunológico o dermatológico que representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones del estudio, según se determine. por el investigador
21. Acceso venoso deficiente (p. ej., antecedentes de extracciones de sangre difíciles) para la recolección de muestras de sangre o la dosificación intravenosa
22. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría a los sujetos en mayor riesgo de participar en este estudio.