Bioequivalência de comprimidos TTYP01 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão na triagem (ou conforme indicado) para serem elegíveis para participação no estudo, como segue:

1. Consentimento informado assinado e datado pelo sujeito
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, de qualquer origem étnica e racial, com idade entre 20 e 45 anos, inclusive

3. Sujeitos do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa (definida como um mínimo de 12 meses consecutivos de amenorreia espontânea confirmada por um nível sérico de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L), ou
   • São cirurgicamente estéreis (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral), confirmados por documentação médica, ou
   • Aqueles com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz desde pelo menos 1 mês antes do início do estudo até 3 meses após a dose final, onde os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
   • Dispositivo intrauterino
   • Sistema intrauterino
   • Implante anticoncepcional
   • Contraceptivos injetáveis ​​combinados
   • Contraceptivos orais hormonais quando usados ​​em combinação com preservativos masculinos com espermicida
   • Se uma mulher confirmar que seu(s) parceiro(s) foi clinicamente estéril (isto é, infertilidade documentada ou esterilização cirúrgica), este método é aceitável como o único meio de contracepção

   Nota: Os seguintes métodos contraceptivos não são aceitáveis:

   • Abstinência sexual periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico e pós-ovulação), declaração de abstinência sexual durante o estudo, abstinência e método de amenorreia lactacional
   • Espermicidas sozinhos
   • Contraceptivos orais hormonais sozinhos
   • Preservativos masculinos usados ​​em combinação com preservativos femininos ou
   • Concorda em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

4. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos e cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar, mesmo que esterilizadas cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   • Evitar a doação de esperma durante todo o período do estudo e até 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, e
   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz, ou
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito
5. Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 (inclusive) (IMC = peso (kg)/(altura [m])2)
6. Não fumantes (definidos como tendo se abstido de produtos que contenham tabaco ou nicotina [por exemplo, cigarros, tabaco de mascar, rapé, adesivos de nicotina e cigarros eletrônicos] nos 6 meses anteriores à triagem), fumantes leves estáveis ​​e ex-fumantes será incluso. Os leves estáveis ​​e os ex-fumantes são definidos da seguinte forma: "Um fumante leve é ​​definido como alguém que fuma ≤5 cigarros por dia; um ex-fumante é alguém que parou completamente de fumar há pelo menos 3 meses."
7. Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador na triagem e confirmado no check-in, sem achados clinicamente significativos no histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas
8. Os sujeitos devem estar dispostos a compreender e ser capazes de cumprir todos os procedimentos e restrições da pesquisa, e ser capazes de se comunicar de forma eficaz com os pesquisadores.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão elegíveis para participação no estudo se atenderem a algum dos critérios de exclusão na triagem (ou conforme observado), ou serão descontinuados a critério do investigador em consulta com o monitor médico se desenvolverem algum dos critérios de exclusão durante o estudar.

1. História de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo (por exemplo, alergia conhecida a alimentos contendo bissulfito, como suco de limão engarrafado, suco de uva, frutas enlatadas, vinho, geléia, etc.)
2. Resultado de teste positivo para doenças infecciosas na triagem ou no início do estudo, incluindo anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos contra o vírus da hepatite C e anticorpos contra a sífilis
3. Teste de álcool positivo na triagem ou no início do estudo, ou tem histórico de abuso de álcool (consumo de álcool superior a 1 bebida padrão por dia para mulheres e 2 bebidas padrão por dia para homens; sendo que 1 bebida padrão é equivalente a 12 onças de cerveja [5% álcool], 5 onças de vinho [12% de álcool] e 1,5 onças de 80 provas [40% de álcool])
4. Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo; ou ter um resultado de teste de gravidez positivo na triagem ou check-in
5. Qualquer exame físico anormal, sinal vital, ECG ou valores laboratoriais na triagem ou check-in que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador
6. Requisitos ou restrições dietéticas especiais e não pode seguir uma dieta uniforme
7. História de doença febril ou evidência de infecção ativa nos 14 dias anteriores à primeira dose
8. Qualquer indivíduo com infecção por SARS-CoV-2, com base em um teste rápido ou reação em cadeia da polimerase positiva para SARS-CoV-2, ou indivíduos que receberam a vacina contra SARS-CoV-2 no período de 1 mês antes da primeira dose, ou planejam tomar a vacina dentro de 1 mês após a última dose
9. Teste de drogas positivo na triagem ou check-in, ou tem histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos
10. Terapias intervencionistas clinicamente significativas (cirurgia, paracentese, etc.) nos 3 meses anteriores ao estudo, ou planejar qualquer cirurgia durante o estudo
11. Perda de sangue por motivos não fisiológicos ≥ 400 mL (ou seja, trauma, coleta de sangue, doação de sangue) dentro de 3 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou planejamento para doar sangue durante este estudo e dentro de 1 mês após a última dose
12. Atualmente usa mais de 5 produtos de tabaco (consulte o critério de inclusão 6) por dia
13. Recebeu um agente experimental (por exemplo, vacina, medicamento, produto biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 3 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou planeja receber outro agente experimental durante a duração deste estudo
14. Não está disposto a se abster de produtos que contenham álcool e produtos que contenham xantina/cafeína, incluindo quaisquer alimentos e bebidas, nas 48 horas anteriores à primeira dose
15. Usou quaisquer medicamentos de venda livre ou medicamentos prescritos (exceto terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais ou 650 mg de paracetamol/dia), suplementos nutricionais ou fitoterápicos dentro de 1 mês a partir da triagem, a menos que, na opinião do investigador e patrocinador, o medicamento não interferirá nas avaliações do estudo
16. Taxa de filtração glomerular estimada para função renal anormal calculada usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m2
17. Prolongamento anormal do intervalo QT de QTcF ≥ 450 mseg para homens ou QTcF ≥ 470 mseg para mulheres (confirmado por exame repetido)
18. História de hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo
19. Quaisquer condições atuais ou históricas que possam interferir na absorção/distribuição/metabolismo/excreção dos medicamentos do estudo, na opinião do investigador (por exemplo, disfagia, doenças gastrointestinais)
20. Quaisquer condições médicas agudas ou crônicas clinicamente relevantes ou doenças dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, endócrino, pulmonar, neurológico, psiquiátrico, imunológico ou dermatológico que possam representar um risco à segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo, conforme determinado pelo investigador
21. Acesso venoso deficiente (por exemplo, histórico de coleta de sangue difícil) para coleta de amostras de sangue ou dosagem intravenosa
22. Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, colocariam os sujeitos em risco aumentado de participação neste estudo