Microzenuwen in Dupuytren en de impact van de dissectie ervan op herhaling (Micronerves)

De ziekte van Dupuytren (DD) is een veel voorkomende invaliderende handziekte. Spontane fibroseknobbeltjes en -strengen in de handpalmen veroorzaken vingercontracturen in verontrustende posities en bewegingsbeperkingen. De vingerbeweging kan worden hersteld door een operatie (verwijdering van het fibroseweefsel), maar herhaling is een groot probleem (meldingen van> 70%) en dit is moeilijk te behandelen.

Via microfasciectomie werd door microchirurgische vergroting de aanwezigheid van kleine zenuwbundels (microzenuwen) in de vinger waargenomen (anders dan de digitale zenuwen). Deze zenuwen houden mogelijk verband met de handfascia, de oorsprong van DD. De innervatie van de palmaris fascia is onlangs opgehelderd bij 16 kadavers en recent onderzoek heeft aangetoond dat de palmaire aponeurose dicht geïnnerveerd is en een verscheidenheid aan sensorische bloedlichaampjes bevat, zowel als wand- als vrije zenuwuiteinden.

Deze microzenuwen en hun dissectie zouden een rol kunnen spelen bij het opnieuw optreden van DD. Deze gedachte wordt ondersteund door het feit dat neuromen (gevormd door een doorsnijding van zenuwen) werden aangetroffen bij recidief DD en het is algemeen bekend dat zenuwbeschadiging fibrose veroorzaakt (zoals waargenomen bij chronisch reactief pijnsyndroom). Deze studie zal de rol van deze microzenuwen bij DD onderzoeken, en de impact van de dissectie ervan op de vorming van neuromen en op herhaling.

Het is een observationeel onderzoek, waarbij twee groepen patiënten worden onderzocht. Groep 1 zijn patiënten met primaire DD en groep 2 patiënten met recidief DD. De zenuwen en mogelijke neuromen zullen worden gedocumenteerd (aanwezigheid, locatie, aantallen en (onvermijdelijke) microzenuwdoorsneden) op een standaardkaart en door middel van digitale micrografie in beide groepen. Het eerste doel is om hun aanwezigheid en hun nabijheid tot het DD-fibroseweefsel te bevestigen. Ten tweede zullen deze toewijzingen statistisch gecorreleerd worden met de klinische uitkomst en vergeleken worden tussen de twee groepen. Het uiteindelijke doel van deze mappings is het ontwikkelen van nieuwe chirurgische technieken die het doorsnijden van de zenuwen vermijden en/of deze op voorkeurslocaties doorsnijden (weg van herhaling, hoogstwaarschijnlijk meer proximaal op een afstand van de proximale interfalangeale gewrichten). Hierdoor kan een verbeterde chirurgische techniek (microfasciectomie) neuroomvorming, pijn en mogelijk herhaling mogelijk verminderen/voorkomen.

Ook zal de aanwezigheid van zenuwgroeifactor (NGF) worden geëvalueerd. Het doel is om informatie te verstrekken over mogelijke neuro-geïnduceerde fibrose. NGF is een celsignaleringscytokine waarvan eerder werd aangetoond dat het geassocieerd is met zenuwweefsel, neuromen en pijnniveau. Het is gekoppeld aan de alfa-gladde actine die myofibroblast tot expressie brengt, 'geactiveerde' bindweefselcellen met contractiele eigenschappen die collageenstrengen produceren die de vingercontracturen veroorzaken. Daarom zal de aanwezigheid van NGF- en myofibroblastcellen rond NGF-foci bestudeerd worden in een biopsie die per operatie wordt genomen. De nadruk zal liggen op de directe omgeving van de neuromen. Ook zal de aanwezigheid van NGF worden gekwantificeerd en vergeleken tussen beide groepen. Als er een grotere hoeveelheid NGF is bij recidief, is er een mogelijke rol voor neuro-geïnduceerde fibrose en dit creëert mogelijkheden om dit eiwit te selecteren als doelwit voor behandeling om de klinische uitkomst te verbeteren.