Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar HS-10365 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde RET-fusiepositieve niet-kleincellige longkanker

22 november 2023 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een fase II, open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van HS-10365 te evalueren als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusiepositieve niet-kleincellige longkanker

HS-10365 is een kleinmoleculaire, orale krachtige, selectieve RET-remmer. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van HS-10365 te onderzoeken bij Chinese geavanceerde RET fusie-positieve niet-kleincellige longkankerpatiënten zonder enige systemische therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmige, multicentrische fase 2-studie bij deelnemers met behandelingsnaïeve lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusiepositieve niet-kleincellige longkanker, die is ontworpen om de antitumoractiviteit, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van HS-10365 bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). HS-10365 zal tweemaal daags oraal worden toegediend tot het optreden van ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, intrekking van de toestemming, overlijden of het einde van het onderzoek. Het primaire eindpunt is het objectieve responspercentage (ORR) van de Independent Reading Committee (IRC). Secundaire en verkennende doelstellingen omvatten de evaluatie van secundaire werkzaamheidseindpunten, veiligheid en farmacokinetiek in de onderzoekspopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met RET-fusiepositief, inclusief recidiverend of aanvankelijk gediagnosticeerd stadium IIIB-IIIC/IV NSCLC dat niet geschikt is voor radicale chirurgie.
  3. Een RET-genfusie is vereist door tumorweefsel te gebruiken voor centraal testen.
  4. Tenminste één meetbare laesie conform RECIST 1.1
  5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.
  6. Geschatte levensverwachting >12 weken.
  7. Vrouwen in de reproductieve leeftijd gaan akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie en kunnen geen borstvoeding geven tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis. Op dezelfde manier stemmen mannen er ook mee in om binnen dezelfde tijdslimiet een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
  8. Vrouwtjes moeten bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.
  9. Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een van de volgende:

    Aanvullende gevalideerde oncogene factoren bij NSCLC, indien bekend. Eerdere of huidige behandeling met selectieve RET-remmers of multikinaseremmer van RET.

    Voorafgaande systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte. Behandeling (inclusief chemotherapie of immunotherapie) in de adjuvante/neoadjuvante setting is toegestaan ​​als deze ten minste 6 maanden vóór het recidief is voltooid.

    Lokale radiotherapie voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis.

    Grote operatie (waaronder craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Onvoldoende beenmergreserve of ernstige orgaandisfunctie.
  3. Ongecontroleerde pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie.
  4. Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  5. Actieve auto-immuunziekten of actieve infectieziekte
  6. Refractaire misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale ziekten, of het onvermogen om orale medicatie te slikken.
  7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties, overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van HS-10365 of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als HS-10365.
  8. De proefpersoon bij wie het onwaarschijnlijk is dat hij zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen of vereisten die door de onderzoeker worden beoordeeld.
  9. De proefpersoon van wie de veiligheid niet kan worden gegarandeerd, anders zou de beoordeling van het onderzoek worden verstoord, oordeelt de onderzoeker.
  10. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die tijdens het onderzoek een zwangerschapsplan hebben.
  11. Geschiedenis van neuropathie of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HS-10365
160 mg tweemaal daags HS-10365
Geneesmiddel: HS-10365-capsules
HS-10365 zal tweemaal daags oraal worden toegediend tot het optreden van ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, intrekking van de toestemming, overlijden of het einde van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR beoordeeld door IRC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of PR dat minimaal 4 weken later bij een volgende scan werd bevestigd, zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de datum van het eerste optreden van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het eerste optreden van bevestigde CR, PR of SD tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.
De objectieve respons werd beoordeeld met RECIST 1.1, waarmee de mate van ziektebeheersing werd geëvalueerd. Ziektecontrole werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte gedurende ten minste 5 weken).
Vanaf het eerste optreden van bevestigde CR, PR of SD tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden bij patiënten die CR of PR bereiken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 48 maanden.
Duur van de respons (DOR)
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie of overlijden bij patiënten die CR of PR bereiken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 48 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.
De progressie van de tumor werd beoordeeld met RECIST 1.1, waardoor de progressievrije overleving werd geëvalueerd. Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de documentatie van objectieve Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie (welke zich het eerst voordeed), ongeacht of ze vervolgens een antikankertherapie ontvingen die niet in het onderzoek was opgenomen.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 48 maanden.
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste toediening tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 5 jaar.
Totale overleving (OS)
De tijd vanaf de eerste toediening tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 5 jaar.
Incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis
Beoordeeld op basis van het aantal en de ernst van de bijwerkingen zoals vastgelegd op het casusrapportformulier, vitale functies, laboratoriumvariabelen, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en NCI CTCAE v5.0.
Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HS-10365
Tijdsspanne: Aan het begin van elke cyclus van 1 tot 12 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax van HS-10365
Aan het begin van elke cyclus van 1 tot 12 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shun Lu, MD, Shanghai Chest Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-10365-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren