Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van orale HP518 bij mCRPC-patiënten te beoordelen

1 december 2023 bijgewerkt door: Hinova Pharmaceuticals Inc.

Een fase I/II open-label onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van orale HP518 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker in China

Het algemene doel van deze fase 1-studie is het evalueren van de veiligheid, PK en antitumoractiviteit van dagelijkse orale dosering met HP518, waarbij de RP2D van HP518 wordt geselecteerd op basis van beoordelingen van patiënten met progressieve mCRPC in de dosisescalatiefase.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit First in Human dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van HP518 bij patiënten met progressieve mCRPC na NHA en chemotherapie wordt niet alleen uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediend HP518 te evalueren, maar ook om voorlopige werkzaamheid te verschaffen voor referentie aan toekomstige onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man, leeftijd ≥18
  2. Patiënten met activatiemutaties van het androgeenreceptor (AR)-ligandbindend domein (LBD) (het dosisexpansiegedeelte van fase II)
  3. Heeft histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, maar er zijn geen significante neuro-endocriene differentiatie of kleine celkenmerken bekend.
  4. Heeft gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door twee of meer botlaesies op basis van een botscan of progressie van de ziekte van zacht weefsel waargenomen door CT/MRI aan het begin van het onderzoek.
  5. de progressie van de ziekte na ontvangst van ten minste één nieuwe endocriene therapie en progressie met ten minste eerstelijnschemotherapie.
  6. Moet hersteld zijn van toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen
  7. Lopende ADT met LHRH-agonist/antagonist-therapie of voorgeschiedenis van bilaterale orchiectomie.
  8. ECOG-prestatiestatusscore van 0 tot 1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Combinatie van onderzoek of in de handel verkrijgbare medicijnen gericht op AR
  2. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HP518 andere behandelingen tegen kanker ondergaan, waaronder immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie (bijv. 177LuPSMA-617, radium 223, PARP-remmer).
  3. Heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie).
  4. Heeft ernstige hart- en vaatziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie, 400 mg/dag (Cohort 1)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohort
Andere namen:
  • Deel 1 - Dosisescalatie
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie 500 mg/dag (Cohort 2)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohort
Andere namen:
  • Deel 1 - Dosisescalatie
Experimenteel: Deel 2 - Dosisuitbreiding Orale tablet(ten)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
Deel 2: Dosisuitbreiding Dagelijkse orale dosering met de hoogste dosis met aanvaardbare toxiciteit (RP2D) gebaseerd op gegevens uit Deel 1.
Andere namen:
  • Deel 2 - Dosisuitbreiding Orale tablet(ten)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van protocolgedefinieerde DLT tijdens de DLT-beoordelingsperiode, gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0), timing, ernst en relatie met het onderzoek met drugoraal toegediende HP518 (deel 1)
Tijdsspanne: 28 DAGEN
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediende HP518 te bepalen (deel 1)
28 DAGEN
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0), timing, ernst
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Om de veiligheid van oraal toegediende HP518 te evalueren (deel 1)
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van laboratoriumafwijkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Om de veiligheid van oraal toegediende HP518 te evalueren (deel 1)
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van afwijkingen van de vitale functies gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Om de veiligheid van oraal toegediende HP518 te evalueren (deel 1)
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Incidentie van ECG-afwijkingen (PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen), gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Om de veiligheid van oraal toegediende HP518 te evalueren (deel 1)
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
PSA50-responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage patiënten dat een PSA-afname met ≥50% vertoont tussen baseline en week 12 van de dosering met HP518.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518
12 weken
Volgens PCWG3
Tijdsspanne: 8 weken
evalueer het PSA50-responspercentage: PSA-daling met ≥50% tussen baseline en 4 weken/8 weken/12 weken (alleen deel 1) dosering met HP518
8 weken
Evalueer volgens PCWG3 de tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
PCWG3-definitie: PSA-stijging >25% en >2 ng/ml boven het dieptepunt, bevestigd door progressie op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 3 weken) dieptepunt, bevestigd door progressie op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 3 weken)
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Tijd tot radiografische progressie volgens PCWG3-definitie van onderzoeker
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
met behulp van de RECIST v1.1- en PCWG3-definitie
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Evalueer de gewijzigde beste algehele respons-mBOR per onderzoeker
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Volgens RECIST (versie 1.1) en PCWG3
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
analyseer de werkzaamheid van patiënten met verschillende AR-fenotypen (deel 2)
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Volgens genetische testresultaten
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Klinische onderzoeken op HP518 - Dosisescalatie

Abonneren