UNCPM 22314 - Onderzoek naar gezondheidsresultaten bij zwangerschap, baby's en moeders (PrIMO)
UNCPM 22314 - Evaluatie van de veiligheid van zwangerschaps-, baby- en moedergezondheidsresultaten onder PrEP-gebruikers in Malawi
Het primaire doel van deze studie is een prospectieve cohortstudie om de veiligheid van langwerkend injecteerbaar cabotegravir (CAB-LA) en orale pre-expositie profylaxe (PrEP) (FTC/TDF of 3TC/TDF) tijdens zwangerschap en borstvoeding te beoordelen onder zwangere vrouwen en hun baby's in Malawi. De belangrijkste vraag die het onderzoek wil beantwoorden is:
- Verschillen de samengestelde ongunstige zwangerschapsgebeurtenissen, de gezondheidsresultaten van de moeder en/of de gezondheid van het kind tussen personen die orale PrEP gebruiken en degenen die CAB-LA gebruiken?
Vrouwen die PrEP krijgen op het moment dat de zwangerschapsdiagnose wordt gesteld of die tijdens de zwangerschap met PrEP beginnen, zullen zich inschrijven in een veiligheidscohort waar ze nauwlettend worden gevolgd tijdens de zwangerschap, terwijl ze hun prenatale zorg (ANC) optimaliseren volgens het Malawi ANC-pakket. Vrouwen krijgen bij aanvang van het onderzoek toegang tot CAB-LA of oraal PrEP en krijgen de kans om één optie te kiezen. Vrouwen en hun baby's zullen een reeks vervolgbezoeken bijwonen tijdens de zwangerschap, de geboorte en de postnatale periode.
Bovendien zal het onderzoek bijdragen aan de ontwikkeling van een nationaal PrEP-zwangerschapsregister dat in eerste instantie zal worden uitgerold in Lilongwe en Blantyre – de twee meest bevolkte steden in Malawi – voordat een landelijke uitrol begint onder leiding van het Malawi Ministerie van Volksgezondheid. .
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Gebruikt al dagelijks oraal PrEP op het moment van de zwangerschapsdiagnose
- Geneesmiddel: Dagelijkse mondelinge prep initiëren tijdens de zwangerschap
- Geneesmiddel: Het initiëren van injecteerbare voorbereiding tijdens de zwangerschap
- Geneesmiddel: Al op het moment van zwangerschapsdiagnose met injecteerbare prep (cab-LA)
Gedetailleerde beschrijving
Voor het toekomstige veiligheidscohort zullen we in aanmerking komende vrouwen inschrijven en opvolgen die een prenatale kliniek bezoeken en van plan zijn te bevallen in het Bwaila District Hospital in Lilongwe, Malawi, met als hoofddoel het vergelijken van samengestelde ongunstige zwangerschapsgebeurtenissen (spontane miskraam, doodgeboorte, vroeggeboorte of zuigelingen die te klein zijn geboren voor de zwangerschapsduur) tussen vrouwen die CAB-LA gebruiken en vrouwen die orale PrEP gebruiken. Zwangere vrouwen waarvan wordt vastgesteld dat ze een substantieel risico lopen op HIV en in aanmerking komen voor PrEP volgens de nationale richtlijnen van Malawi, zullen worden opgenomen. Baby's worden samen met hun moeder gevolgd.
Alle vrouwen die voldoen aan de geschiktheidscriteria krijgen toestemming en krijgen PrEP aangeboden (als ze dit nog niet doen). Vrouwen krijgen toegang tot CAB-LA of oraal PrEP en krijgen de kans om één optie te kiezen. Voor het veiligheidscohort zullen onderzoekers vrouwen groeperen op basis van het gebruik van oraal PrEP (FTC/TDF of TDF/3TC) versus injecteerbaar PrEP (CAB-LA), en op basis van PrEP-gebruik vóór of na de zwangerschapsdiagnose, als volgt:
Groep 1a: Starten met dagelijkse orale PrEP tijdens de zwangerschap Groep 1b: Gebruiken van dagelijkse orale PrEP op het moment van de zwangerschapsdiagnose Groep 2a: Starten met injecteerbare CAB-LA tijdens de zwangerschap Groep 2b: Gebruiken van injecteerbare CAB-LA op het moment van de zwangerschapsdiagnose.
De vervolgcontacten voor de moeder-kind-paren zullen het Malawische ANC-pakket volgen met gebeurtenissen tijdens de zwangerschap, en omvatten vervolgens een bevallings-/geboortebezoek en een reeks postpartumbezoeken tot en met week 52 (exitbezoek). Tussentijdse bezoeken die door het onderzoek worden geïnitieerd, kunnen bedoeld zijn om abnormale laboratoriumtests te herhalen of om de veiligheid van een bijwerking te monitoren. Tussentijdse bezoeken op initiatief van de deelnemer kunnen bedoeld zijn om een bijwerking te melden of om eerstelijnszorg te zoeken. Bezoeken omvatten een reeks klinische en laboratoriumprocedures om eventuele nadelige gevolgen voor de zwangerschap, de gezondheid van de moeder of het kind te monitoren en te beoordelen. Alle klinische en laboratoriumbijwerkingen zullen worden geraadpleegd en beoordeeld aan de hand van de AIDS-tabel (DAIDS) voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen. Deze vervolgbezoeken zullen ook de prenatale zorg optimaliseren volgens het Malawi ANC-pakket.
Klinische en sociodemografische gegevens worden verzameld door het kliniekpersoneel op de UNC-studielocatie in het Bwaila District Hospital. Kwantitatieve methoden omvatten het afnemen van korte gedragsenquêtes die elke zes maanden worden uitgevoerd tijdens de follow-upperiode van het onderzoek. De onderzoeken omvatten (maar zijn niet beperkt tot) vragen over de houding en overtuigingen van vrouwen over de twee PrEP-opties, en vragen over productgerelateerde keuzes en voorkeuren. Enquêtes omvatten ook een risicovragenlijst die informatie verzamelt over eerdere seksuele activiteit, partners en PrEP-gebruik in de afgelopen zes maanden, evenals de zelfperceptie van het HIV-risico.
Als onderdeel van de mixed-methods-aanpak zullen onderzoekers ook kwalitatieve interviews afnemen met vrouwen om de aanvaardbaarheid van orale PrEP of CAB-LA verder te beoordelen bij inschrijving, 6 weken postnataal en bij het verlaten van de studie. Dit onderdeel omvat een reeks diepte-interviews (IDI's) met een subgroep van vrouwen uit elke groep, evenals IDI's met een subgroep van vrouwen die ongunstige verloskundige resultaten ervaren en degenen die seroconversie ondergaan terwijl ze injecteerbare of orale PrEP gebruiken. Het doel is om te beoordelen of er veranderingen zijn in de perceptie en aanvaardbaarheid van orale PrEP of CAB-LA gedurende de onderzoeksperiode en om de opvattingen van vrouwen over toekomstig PrEP-gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding en hun keuzes om PrEP te gebruiken bij volgende zwangerschappen te onderzoeken.
Bovendien zullen alle vrouwen in het veiligheidscohort worden ingeschreven in een PrEP in het zwangerschapsregister. Het register in deze studie zal bijdragen aan de ontwikkeling van een nationaal PrEP-zwangerschapsregister en de daaropvolgende registratie en longitudinale surveillance van in aanmerking komende vrouwen zonder HIV op CAB-LA early access-locaties in Blantyre en Lilongwe. In het register worden alle vrouwen opgenomen die tijdens de zwangerschap of op het moment dat de diagnose zwangerschap wordt gesteld, beginnen met PrEP in het nationale programma, en degenen die zwanger worden terwijl ze PrEP gebruiken.
Registerbeheerders (RA's) op PrEP-locaties, dit kunnen gemeenschapsgezondheidswerkers, verpleegkundigen of verloskundigen zijn die op deze locaties werken, zullen zwangere vrouwen registreren in het PrEP-zwangerschapsregister als onderdeel van de routinematige gegevensverzameling. De RA's zullen dan bij inschrijving basisgezondheidsinformatie verkrijgen en een vervolgbezoek uitvoeren bij of na de bevalling om de zwangerschapsresultaten en de gezondheidszorg die tijdens de bevalling wordt verleend, te verzamelen. Deze activiteiten zullen worden uitgevoerd als onderdeel van de reguliere zorg.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charity Nakanga, MBBS, MSc
- Telefoonnummer: 265 88 556 5888
- E-mail: cnakanga@unclilongwe.org
Studie Locaties
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Werving
- Bwaila Distict Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Maternale deelnemers:
- Bevestigde zwangerschap door urinezwangerschapstest of echografie.
- 15 jaar of ouder
- Geschikt voor PrEP volgens de lokale richtlijnen van Malawi
- Bevestigd HIV-negatief op basis van het lokale HIV-testalgoritme
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief
- Gewicht >35 kg
- Geïnformeerde toestemming gegeven en de bereidheid uitgedrukt om deel te nemen aan studieactiviteiten met hun baby's.
Zuigelingendeelnemers: Zuigelingendeelnemers zullen samen met hun moeder als ongeboren baby aan het onderzoek deelnemen. Voor het overige zijn er geen specifieke geschiktheidscriteria voor deelname van baby's.
Uitsluitingscriteria:
Maternale deelnemers komen niet in aanmerking voor deelname aan het prospectieve cohortonderzoek als tijdens het screeningproces een van de volgende aandoeningen wordt vastgesteld:
- Bekend dat hij met HIV leeft
- Bekende allergieën voor CAB-LA, TDF/3TC of FTC/TDF
- Andere huidige significante ziekteprocessen (actief of chronisch), middelengebruik of sociale omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker van de locatie, deelname aan het onderzoek onveilig zouden maken.
- Het is de bedoeling om het verzorgingsgebied van Bwaila van de studielocatie te verlaten vóór de geplande vertrektijd van de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Orale prep (FTC/TDF of TDF/3TC) tijdens de zwangerschap
De arm zal zwangere vrouwen omvatten die aan de subsidiabiliteitscriteria hebben voldaan, toestemming hebben gegeven en tijdens de zwangerschap kunnen initiëren of op orale prep (FTC/TDF of TDF/3TC)).
Binnen de arm zullen ze worden gegroepeerd op basis van of ze vóór of na zwangerschapsdiagnose zijn gestart.
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek mondelinge voorbereidingen worden aangeboden en zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek.
Alle vrouwen zullen worden geregistreerd in het Prep -zwangerschapsregister als onderdeel van routinematige zorg.
|
Groep 1b omvat vrouwen die al dagelijks orale PrEP gebruiken op het moment van de zwangerschapsdiagnose en deelname aan het onderzoek.
Andere namen:
Groep 1A zal zwangere vrouwen omvatten die orale voorbereiding initiëren wanneer ze al zwanger zijn, bij inschrijving voor het onderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Langwerkende injecteerbare cabotegravir (cab-LA) tijdens de zwangerschap
De arm zal zwangere vrouwen omvatten die aan de geschiktheidscriteria hebben voldaan, toestemming hebben gegeven en ervoor hebben gekozen om tijdens de zwangerschap te initiëren of te blijven op injecteerbare prep (cab-LA).
Binnen de arm zullen ze worden gegroepeerd op basis van of ze vóór of na de diagnose van de zwangerschap zijn begonnen.
Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek CAB-LA blijven aangeboden en zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek.
Alle vrouwen zullen worden geregistreerd in het Prep -zwangerschapsregister als onderdeel van routinematige zorg.
|
Groep 2A zal zwangere vrouwen omvatten die injecteerbare prep (cab-LA) initiëren wanneer ze al zwanger zijn, bij inschrijving in het onderzoek.
Andere namen:
Groep 2B omvat vrouwen die injecteerbare prep (CAB-LA) gebruiken op het moment van zwangerschapsdiagnose en inschrijving voor het onderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage samengestelde ongunstige zwangerschapsuitkomsten
Tijdsspanne: Inschrijving via geboorte
|
Het percentage wordt berekend als het aantal vrouwen met een ongunstige zwangerschapsuitkomst, gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen: spontane miskraam (zwangerschap verloren vóór zwangerschapsduur van 28 weken), doodgeboorte (sterfte van de foetus op of na zwangerschapsduur van 28 weken), vroeggeboorte (bevalling vóór een zwangerschapsduur van 37 weken), baby's die te klein zijn geboren voor de zwangerschapsduur (geboortegewicht van minder dan 10e percentiel voor de zwangerschapsduur) gedurende de totale persoonstijd vanaf inschrijving tot en met de geboorte.
|
Inschrijving via geboorte
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal baby's met ondergewicht
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
Aantal zuigelingen met ondergewicht, gedefinieerd als gewicht voor leeftijd z-score (WAZ) <-2, beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 weken na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Aantal baby's met een groeiachterstand
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
Een kind wordt als onvolgroeid beschouwd als hij/zij een lengte voor de leeftijd z-score (LAZ) <-2 heeft, beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Aantal zuigelingen met matige of ernstige acute ondervoeding
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
Ondervoeding gebaseerd op antropometrie volgens de definities van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Matige acute ondervoeding gedefinieerd als een gewicht voor lengte z-score (WLZ) tussen -3 en <-2, of omtrek van de middenbovenarm (MUAC) tussen 115 millimeter en <125 millimeter.
Ernstige acute ondervoeding gedefinieerd als een gewicht voor lengte z-score (WLZ) van < -3 of MUAC < 115 millimeter, of de aanwezigheid van bilateraal putoedeem, of beide.
Beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Aantal baby's met slechte neurologische ontwikkelingsresultaten
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
Gedefinieerd als een lage Caregiver-Reported Early Development Index (CREDI) en/of Mullen Scales of Early Learning (MSEL)-score voor leeftijd, beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 na de geboorte
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Adoptie van PrEP in het zwangerschapsregister
Tijdsspanne: 6 tot 24 maanden na implementatie
|
Adoptie wordt gedefinieerd als het aantal beoogde instellingen (waaronder districten, locaties en aanbieders) dat aan het eind van het onderzoek het registergebruik is gestart.
Adoptie wordt beoordeeld op 6, 12 en 24 maanden na de implementatie van het register.
|
6 tot 24 maanden na implementatie
|
|
Bereik van PrEP in het zwangerschapsregister
Tijdsspanne: 6 tot 24 maanden na implementatie
|
Het bereik wordt gedefinieerd als het totale aantal vermeldingen in het register op elke locatie.
Het bereik wordt 6, 12 en 24 maanden na de implementatie van het register beoordeeld.
|
6 tot 24 maanden na implementatie
|
|
Trouw aan PrEP in het zwangerschapsregister
Tijdsspanne: 6 tot 24 maanden na implementatie
|
Fidelity wordt gedefinieerd als het aantal zwangere vrouwen dat volledige gegevens heeft voor alle baby- en verloskundige uitkomsten in het register volgens het protocol.
De betrouwbaarheid wordt 6, 12 en 24 maanden na de implementatie van het register beoordeeld.
|
6 tot 24 maanden na implementatie
|
|
Percentage vrouwen dat klinische of laboratoriumvoorvallen van graad 3 of hoger ontwikkelt
Tijdsspanne: Inschrijving tot en met 52 weken postpartum
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal vrouwen dat klinische of laboratoriumgebeurtenissen van graad 3 of hoger ontwikkelt, vergeleken met het totale aantal ingeschreven personen in het cohort.
Klinische voorvallen of laboratoriumvoorvallen van graad 3 of hoger worden beoordeeld en geclassificeerd aan de hand van de AIDS-verdelingstabel (DAIDS) voor het indelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1.
|
Inschrijving tot en met 52 weken postpartum
|
|
Percentage zuigelingen dat klinische of laboratoriumvoorvallen in fase 3 of hoger ontwikkelt
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal zuigelingen dat klinische of laboratoriumgebeurtenissen in stadium drie of hoger ontwikkelt, verdeeld over het totale aantal zuigelingen in het cohort.
Fase 3 of hoger klinische of laboratoriumgebeurtenissen zullen worden benaderd en beoordeeld met behulp van de AIDS-verdelingstabel (DAIDS) voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Percentage zuigelingen geboren met aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal zuigelingen geboren met aangeboren afwijkingen ten opzichte van het totale aantal zuigelingen in het cohort.
Aangeboren afwijkingen zullen worden gediagnosticeerd met neonatale oppervlakteonderzoek en foetale anatomische echografie
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Het percentage baby's met ondergewicht
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal baby's met ondergewicht ten opzichte van het totale aantal baby's in het cohort.
Ondergewicht wordt gedefinieerd als het gewicht voor de leeftijd z-score (WAZ) <-2, beoordeeld op week 1, 6, 12, 26 en 52 weken na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Het percentage zuigelingen dat een groeiachterstand heeft
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal zuigelingen met een groeiachterstand ten opzichte van het totale aantal zuigelingen in het cohort.
Baby's worden als onvolgroeid beschouwd als zij/hij een z-score voor de lengte voor leeftijd (LAZ) <-2 heeft, beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Percentage zuigelingen met matige of ernstige acute ondervoeding
Tijdsspanne: Geboorte gedurende 52 levensweken
|
De verhoudingen worden berekend als het aantal zuigelingen met matige of ernstige acute ondervoeding ten opzichte van het totale aantal zuigelingen in het cohort.
Ondervoeding gebaseerd op antropometrie volgens de definities van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Matige acute ondervoeding gedefinieerd als een gewicht voor lengte z-score (WLZ) tussen -3 en <-2, of omtrek van de middenbovenarm (MUAC) tussen 115 millimeter en <125 millimeter.
Ernstige acute ondervoeding gedefinieerd als een gewicht voor lengte z-score (WLZ) van < -3 of MUAC < 115 millimeter, of de aanwezigheid van bilateraal putoedeem, of beide.
Beoordeeld in week 1, 6, 12, 26 en 52 na de geboorte.
|
Geboorte gedurende 52 levensweken
|
|
Aanvaardbaarheid van orale PrEP of CAB-LA
Tijdsspanne: Levering tot en met 52 weken postpartum
|
Gebaseerd op analyse van diepte-interviews met ongeveer 50 vrouwen in het onderzoek.
Inhoudsanalyse en NVivo versie 1.7 zullen worden gebruikt om een codeboek te ontwikkelen met behulp van domeinen en constructen uit het theoretische raamwerk voor aanvaardbaarheid door Sekhon.
Gegevens worden vervolgens op matrices verplaatst met behulp van het raamwerk om de patronen weer te geven die uit de tekst naar voren komen.
Beoordeeld bij de bevalling, 12 weken postpartum en 52 weken postpartum
|
Levering tot en met 52 weken postpartum
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Friday Saidi, MBBS, MMED, UNC Project Malawi
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedrag
- Voedingsgedrag
- Borstvoeding
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Purines
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Organofosforverbindingen
- Nucleosiden
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonaten
- Adenine
- Dideoxynucleosiden
- Zalcitabine
- Tenofovir
- Lamivudine
- Racivir
Andere studie-ID-nummers
- 23-2220
- 1P01HD112215 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .