Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verdraagbaarheid van een oud graan bij patiënten met niet-coeliakie tarwegevoeligheid

8 januari 2026 bijgewerkt door: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Verdraagbaarheid van een oud graan bij patiënten met niet-coeliakie tarwegevoeligheid. Een klinische studie en een zoektocht naar diagnostische biomarkers.

Patiënten die aan tarwegerelateerde problemen lijden, kunnen bij afwezigheid van een diagnose van coeliakie of tarweallergie lijden aan niet-coeliakie tarwegevoeligheid (NCWS). Dit wordt gekenmerkt door zowel gastro-intestinale (GI) als extra-intestinale symptomen, die verbeteren naarmate de inname van tarwe wordt geëlimineerd. Tot op heden is er geen definitieve verklaring voor de pathogenetische mechanismen van NCWS bewezen, en evenmin is er een specifieke niet-invasieve diagnostische biomarker erkend. De prevalentie van NCWS wordt geschat op een breed bereik, wereldwijd, tussen 0,6% en 13%, en de klinische presentatie ervan overlapt met het prikkelbare darm syndroom (IBS). Het identificeren van NCWS-patiënten onder degenen met een PDS-achtige klinische presentatie kan het mogelijk maken deze kritieke aandoening te genezen en de sociale kosten te verlagen. Een reële noodzaak van strikte naleving van een tarwevrij dieet (KRW) in NCWS is echter nooit aangetoond. In deze context wordt er actief gezocht naar tarwevariëteiten met afwezige of lage immuunreactiviteit, die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van NCWS-patiënten. Voorlopig bewijs ondersteunt de veronderstelling dat diploïde tarwesoorten, zoals Triticum monococcum (TM), vergeleken met gewone soorten (Triticum aestivum (TA)), een lager immunogeen potentieel zouden kunnen hebben bij NCWS-patiënten.

Het eerste doel van ons project is om na te gaan of het gebruik van diploïde tarwe (TM), met lagere concentraties en bioactiviteit van amylase-trypsine-remmers (ATI's) en met gliadine-eiwitten met een betere verteerbaarheid, vergeleken met een hexaploïde tarwe (TM). TA) zou zowel de symptomen als de kwaliteit van leven (QoL) van NCWS-proefpersonen kunnen verbeteren. De tweede doelstelling is de identificatie van niet-invasieve serologische biomarkers voor de diagnose van NCWS. Het derde doel is het identificeren van T-cellymfocyten die verwante peptiden van tarwe-eiwitten kunnen herkennen om patiënten die getroffen zijn door NCWS beter te classificeren en te monitoren.

Om deze resultaten te bereiken hebben we een prospectieve, dubbelblinde klinische studie met cross-over gepland, waarin patiënten die al met NCWS zijn gediagnosticeerd (volgens internationale criteria en met een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde tarweprovocatie), na een strikte KRW, zullen worden blootgesteld aan dubbelblind voor zowel TM als TA. Alle patiënten zullen klinisch worden geëvalueerd op de verschillende tijdstippen met gevalideerde schalen om de verdraagbaarheid van TM te beoordelen. Bovendien zullen hun darmpermeabiliteit, immunologische activatie en darmmicrobiotapatronen bestudeerd worden door middel van zowel in vitro als in vivo technieken. Ten slotte zal een willekeurig gekozen subgroep van patiënten worden bestudeerd door middel van single cell transcriptoom- en T-celreceptor (TCR) sequencing op rectoscopiebiopsiespecimens om T-cellymfocyten te identificeren die verwante peptiden uit tarweproteïnen kunnen herkennen. Als dit lukt, zullen we bewijzen dat een voedingsregime met TM een geschikt en goedkoper alternatief zou zijn voor een KRW bij NCWS-patiënten, en we zouden ook de pathofysiologische basis van deze aandoening kunnen ontrafelen, en tegelijkertijd een potentiële niet-geïnduceerde aandoening kunnen identificeren. invasieve biomarker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Niet-coeliakie glutengevoeligheid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stand van de techniek Het verband tussen de inname van tarwe en "tarwegerelateerde aandoeningen" (WRD's) is al lange tijd bekend, waaronder pathologieën als coeliakie (CD) en tarweallergie (WA). Onlangs is een nieuwe niet-allergische en niet-auto-immuunziekte geïdentificeerd: niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS). Dit wordt gekenmerkt door zowel gastro-intestinale (GI) symptomen, die sterk lijken op die van het prikkelbare darm syndroom (IBS) (bijv. buikpijn, diarree, enz.) en extra-intestinale klachten (bijv. artromyalgie, bloedarmoede, enz.), die een tarwevrij dieet (KRW) verbeteren.

De prevalentiecijfers van NCGS variëren van 0,6% tot 13% in de algemene bevolking, en gezien het ontbreken van een biomarker is de diagnose gebaseerd op: 1) uitsluiting van CD en WA; 2) symptoomregressie op een KRW; 3) herhaling van symptomen bij een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde uitdaging (DBPCC) met tarwe.

Artsen erkennen een aanzienlijke overlap tussen NCGS en PDS en het is bekend dat PDS ongeveer 25% van de algemene bevolking treft. Dus als een percentage van de PDS-patiënten baat zou kunnen hebben bij een KRW, zou dit een enorme impact hebben op de sociale gezondheidszorgkosten, aangezien de indirecte kosten (bijv. verlies van werk en verminderde productiviteit) lopen in de VS op tot 20 miljard dollar/jaar, met jaarlijkse kosten van 9933 dollar per patiënt. Bovendien rapporteren veel patiënten met PDS-achtige of bovenste gastro-oesofageale functionele verschijnselen zelf een verband tussen het begin van de symptomen en de inname van tarwe (tarwe-intolerantie). Niettemin zou een klinische aanpak met een KRW voor alle PDS-patiënten ongemotiveerd en gevaarlijk zijn, en ook een grote economische last met zich meebrengen.

Bij de meeste PDS-patiënten kan viscerale overgevoeligheid bijdragen aan maag-darmsymptomen. Immuunactivatie, als gevolg van mucosale mestcellen (MC's) in de directe nabijheid van darmzenuwen, lijkt een rol te spelen bij het ontstaan van PDS-symptomen. Een mogelijke neuro-immuuninteractie in de duodenale submucosa van NCGS-patiënten waarbij MC's betrokken zijn, is beschreven om gastro-intestinale symptomen te verklaren. Andere bevindingen bij NCGS zijn onder meer een verhoogde infiltratie van eosinofielen in het maagdarmkanaal, wat verschillende ontstekingsreacties (bijv. eosinofiel kationisch eiwit (ECP) en tryptase) en neuromodulerende stoffen (bijv. stof P en VIP).

Verschillende onderzoeken hebben de prestaties van serumbiomarkerpanels onderzocht bij het onderscheiden van IBS van NCGS en gezonde proefpersonen. Deze omvatten inflammatoire cytokines, chemokines, neurotransmitters en antilichamen geassocieerd met CD. Daarom is het van cruciaal belang om de prestaties van serumbiomarkerpanels te onderzoeken om ‘echte NCGS’ te onderscheiden van andere aandoeningen.

Omdat niet definitief is vastgesteld of gluten of een andere tarwecomponent verantwoordelijk is voor het veroorzaken van symptomen, is NCGS omgedoopt tot niet-coeliakie tarwegevoeligheid (NCWS), wat andere relevante granen, zoals gerst en rogge, zou uitsluiten. Sommige andere componenten van tarwe dan gluteneiwitten kunnen mogelijk schadelijk zijn voor NCWS-patiënten, waaronder fermenteerbare koolhydraten met een korte keten (FODMAP's) en amylase-trypsineremmers (ATI's); de laatste, die het tolachtige receptor 4-complex activeert in monocyten, macrofagen en dendritische cellen van het darmslijmvlies, zou aangeboren immuniteit kunnen induceren bij zowel CD als gezonde proefpersonen. Ten slotte hebben sommige auteurs zich geconcentreerd op de activering van aangeboren en/of verworven immuniteit, of op veranderingen in de darmmicrobiota.

Er wordt actief gezocht naar tarwevariëteiten met afwezige of lage immuunreactiviteit die gebruikt kunnen worden om patiënten met NCWS te behandelen. Voorlopig bewijsmateriaal toonde aan dat diploïde tarwesoorten, zoals Triticum monococcum (TM), vergeleken met gewone soorten (Triticum aestivum (TA) en Triticum durum), een lager immunogeen potentieel zouden kunnen hebben bij NCWS- en PDS-patiënten. Het lijkt erop dat moderne tarwesoorten hogere concentraties en bioactiviteit van ATI's bevatten vergeleken met diploïde tarwesoorten, en dat gliadine uit TM een verminderd aantal immunogene peptiden voor CD-patiënten behoudt vanwege een hoge in vitro verteerbaarheid. We ontdekten dat ATI's van TM voldoende verschillen van die van TA, om zo het gebrek aan immuuntoxiciteit bij CD na proteolytische vertering vast te stellen. Bovendien toonden sommige gegevens aan dat bij PDS de consumptie van oude tarwe de symptomen en pro-inflammatoire cytokines kan verminderen en de darmdysbiose kan verbeteren. In deze context hebben we onlangs aangetoond dat NCWS-patiënten die oude granen consumeren mogelijk een late diagnose krijgen vanwege het mogelijke klinische voordeel (verdraagbaarheid) dat met deze granen wordt verkregen.

Al deze gegevens moeten echter als voorlopig worden beschouwd en de pathogenetische mechanismen en de werkelijke klinische verdraagbaarheid van de oude tarwesoorten moeten nog worden bevestigd. Het is dus erg belangrijk om de hypothese te evalueren dat specifieke oude tarwevariëteiten getolereerd en veilig kunnen zijn voor NCWS-patiënten, en tegelijkertijd mogelijke niet-invasieve biomarkers te identificeren om NCWS te diagnosticeren en te onderscheiden van PDS-patiënten.

Hypotheses en doelstellingen Onze hypothese is dat een dieettherapeutische benadering gebaseerd op het gebruik van diploïde tarwe (TM), met een lagere concentratie en bioactiviteit van ATI's en met gliadine-eiwitten met een betere verteerbaarheid, de symptomen en de kwaliteit van leven (KvL) zou kunnen verbeteren. van NCWS-patiënten.

We waren van plan een Double-Blind Wheat Challenge (DBWC) uit te voeren, met een kruising van 2 tarwevariëteiten (TM versus TA), bij patiënten met de diagnose NCWS volgens de Salerno-criteria (6), om de vermeende klinische verdraagbaarheid van TM te beoordelen en te analyseren de immunologische, intestinale permeabiliteit en microbiële verschillen, waarbij wordt geprobeerd zowel de pathogenetische mechanismen als potentiële diagnostische biomarkers van NCWS te identificeren, wat helpt bij het onderscheiden van NCWS van PDS-patiënten.

Als dit wordt bevestigd, zou een dieetregime met TM een geschikter en goedkoper alternatief zijn voor een KRW, en de identificatie van een biomarker voor NCWS zal het aantal medische bezoeken en onderzoeken verminderen, met aanzienlijke economische besparingen voor de nationale gezondheidszorgsystemen. Bovendien zal het vermeende gunstige effect van een dieet gebaseerd op een regionale oude tarwevariëteit bijdragen aan de regionale landbouw- en voedseleconomie.

Het overkoepelende doel van de studie is om bij NCWS-patiënten te onderzoeken of een uitdaging met een oude tarwe (TM) in vergelijking met een moderne tarwe (TA) een lagere symptoomrespons oplevert, wat een weerspiegeling is van viscerale overgevoeligheid, immuunactivatie en verschillende microbiële profielen, om zo om deze patiënten een consistent alternatief voor KRW te garanderen en hun kwaliteit van leven te verhogen.

De tweede doelstelling is de identificatie van niet-invasieve serologische biomarkers voor de diagnose van NCWS.

Het derde doel is het identificeren, door middel van single cell (sc) transcriptoom- en T-celreceptor (TCR)-sequencing, T-cellymfocyten die verwante peptiden van tarwe-eiwitten kunnen herkennen om zo patiënten die getroffen zijn door NCWS beter te classificeren, met een translationele relevantie voor toekomstige op maat gemaakte therapieën.

Het proefplan is opgedeeld in 4 werkpakketten (WP’s). Binnen elk WP is een reeks taken gedefinieerd.

WP1: evaluatie van de klinische respons op TM vergeleken met TA bij NCWS-patiënten door een DBWC met crossover.

Taak 1.1: evaluatie van maag-darmsymptomen veroorzaakt door blootstelling aan TM en TA via de voeding door een gevalideerde beoordelingsschaal voor maag-darmsymptomen.

Taak 1.2: evaluatie van extra-intestinale symptomen veroorzaakt door blootstelling aan TM en TA via de voeding door middel van een beoordelingsschaal voor extra-intestinale symptomen.

Taak 1.3: evaluatie van veranderingen in de kwaliteit van leven, bepaald door blootstelling aan TM en TA via de voeding, aan de hand van een gevalideerde kwaliteit van leven-schaal.

WP2: evaluatie van biomarkers voor darmpermeabiliteit en schade bij NCWS-patiënten onder 3 voedingsregimes: WFD, TM en TA-uitdaging.

Taak 2.1: in vivo evaluatie van de darmpermeabiliteit door de Lactulose/Mannitol (La/Ma) verhoudingstest.

Taak 2.2: analyse van serologische indexen van darmbeschadiging en permeabiliteit, door middel van ELISA-tests.

WP 3: Evaluatie van immunologische, inflammatoire en viscerale overgevoeligheidsreacties bij NCWS-patiënten onder 3 voedingsregimes: WFD, TM en TA-uitdaging.

Taak 3.1: analyse van fecale en plasmatische biomarkers van viscerale overgevoeligheid door ELISA-tests.

Taak 3.2: analyse van de humorale immuunrespons op gluten door middel van ELISA-testen. Taak 3.3: analyse van serologische inflammatoire biomarkers door gelijktijdige, op microsfeer gebaseerde Luminex-technologie met hoge gevoeligheid en ELISA-testen.

Taak 3.4: immunofenotypering van volbloed voor kwantificering van subpopulaties van immuuncellen (IC) en hun activeringsstatus, evaluatie van darm-homing-biomarkers en identificatie van specifieke celpopulaties die betrokken zijn bij de systemische immuunrespons op tarwe.

Taak 3.5: Identificatie, door middel van single cell (sc) transcriptoom- en TCR-sequencing, van T-cellymfocyten die verwante peptiden uit tarwe-eiwitten kunnen herkennen, in het rectale slijmvlies van NCWS-proefpersonen.

WP4: evaluatie van de darmmicrobiota bij NCWS-patiënten onder 3 verschillende voedingsregimes: WFD, TM en TA-uitdaging.

Taak 4.1: in vitro amplificatie van bacterieel genetisch materiaal uit fecale monsters door middel van polymerasekettingreactie (PCR) methoden en identificatie van de samenstelling van de darmmicrobiota.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Fase

Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Pasquale Mansueto, MD
Telefoonnummer: 00390916554815
E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it

Studie Contact Back-up

Naam: Aurelio Seidita, MD
Telefoonnummer: 00390916554815
E-mail: aurelio.seidita@unipa.it

Studie Locaties

Italië
- Sicily
  - Palermo, Sicily, Italië, 90127
    - Werving
    - University Hospital of Palermo
    - Contact:
      
      Pasquale Mansueto
      
      Telefoonnummer: 00390916554815
      
      E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pasquale Mansueto
    - Onderonderzoeker:
      
      Antonio Carroccio
    - Onderonderzoeker:
      
      Aurelio Seidita

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

leeftijd >18 en <65 jaar;
negativiteit van klasse A (IgA) en G (IgG) immunoglobuline (Ig) anti-gedeamideerd gliadine (anti-DGP); negativiteit van IgA en IgG anti-weefseltransglutaminase (anti-tTG) en anti-endomysiale antilichamen (EMA);
afwezigheid van intestinale villeuze atrofie, gedocumenteerd bij alle patiënten die drager zijn van het DQ2- en/of DQ8-haplotype van menselijk leukocytantigeen (dus ongeacht de negativiteit van coeliakie-specifieke serumantilichamen);
afwezigheid van tarweallergie (negatieve priktest en/of serum-IgE-meting specifiek voor tarwe, gluten en gliadine).

Uitsluitingscriteria:

leeftijd <18 en >65 jaar;
zelfuitsluiting van gluten/tarwe uit het dieet en weigering om deze opnieuw in te voeren, voor diagnostische doeleinden, voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen;
zwangerschap;
alcohol- en/of drugsmisbruik;
Helicobacter pylori en andere bacteriële en/of parasitaire infecties;
diagnose van chronische inflammatoire darmziekten en andere organische pathologieën die het spijsverteringsstelsel aantasten (bijvoorbeeld ernstige leverziekten), ziekten van het zenuwstelsel, ernstige psychiatrische stoornissen, immunologische gebreken en stoornissen die de fysieke activiteit beperken;
kanker
patiënten die chemotherapie en/of radiotherapie ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Diagnostisch
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Crossover-opdracht
Masker: Verviervoudigen

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: NCWS-pakketten A-B NCWS-patiënten zullen een Double-Blind Wheat Challenge DBWC ondergaan met een oude diploïde tarwe (TM) of een moderne hexaploïde tarwe (TA). Deze DBWC wordt uitgevoerd met meelpakketten gecodeerd met A of B, die elk respectievelijk één van de tarwevariëteiten bevatten. Pakketten A of B worden gedurende 1 week gegeven en daarna, na 1 week uitwassen (of totdat patiënten volledig welzijn melden), zullen de patiënten de andere pakketten nog eens 1 week ontvangen (cross-overontwerp).	Voedingssupplement: Toediening van Triticum Monococcum-meel Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Monococcum-meel (overeenkomend met 10 g gluten), dat door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen. Uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als de symptomen, die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen nadat ze zijn verdwenen tijdens het eliminatiedieet, en als de scores van de GI- en/of extra-intestinale symptomen> 30% zullen zijn vergeleken met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwe. verscheidenheid. Voedingssupplement: Toediening van Triticum Aestivum-meel Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Aestivum-bloem (equivalent aan 10 g gluten), die door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen. Uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als de symptomen, die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen nadat ze zijn verdwenen tijdens het eliminatiedieet, en als de scores van de GI- en/of extra-intestinale symptomen> 30% zullen zijn vergeleken met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwe. verscheidenheid.
Experimenteel: NCWS-pakketten B-A NCWS-patiënten zullen een Double-Blind Wheat Challenge DBWC ondergaan met een oude diploïde tarwe (TM) of een moderne hexaploïde tarwe (TA). Deze DBWC wordt uitgevoerd met meelpakketten gecodeerd met A of B, die elk respectievelijk één van de tarwevariëteiten bevatten. Pakketten A of B worden gedurende 1 week gegeven en daarna, na 1 week uitwassen (of totdat patiënten volledig welzijn melden), zullen de patiënten de andere pakketten nog eens 1 week ontvangen (cross-overontwerp).	Voedingssupplement: Toediening van Triticum Monococcum-meel Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Monococcum-meel (overeenkomend met 10 g gluten), dat door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen. Uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als de symptomen, die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen nadat ze zijn verdwenen tijdens het eliminatiedieet, en als de scores van de GI- en/of extra-intestinale symptomen> 30% zullen zijn vergeleken met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwe. verscheidenheid. Voedingssupplement: Toediening van Triticum Aestivum-meel Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Aestivum-bloem (equivalent aan 10 g gluten), die door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen. Uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als de symptomen, die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen nadat ze zijn verdwenen tijdens het eliminatiedieet, en als de scores van de GI- en/of extra-intestinale symptomen> 30% zullen zijn vergeleken met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwe. verscheidenheid.

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: NCWS-pakketten A-B

NCWS-patiënten zullen een Double-Blind Wheat Challenge DBWC ondergaan met een oude diploïde tarwe (TM) of een moderne hexaploïde tarwe (TA). Deze DBWC wordt uitgevoerd met meelpakketten gecodeerd met A of B, die elk respectievelijk één van de tarwevariëteiten bevatten. Pakketten A of B worden gedurende 1 week gegeven en daarna, na 1 week uitwassen (of totdat patiënten volledig welzijn melden), zullen de patiënten de andere pakketten nog eens 1 week ontvangen (cross-overontwerp).

Voedingssupplement: Toediening van Triticum Monococcum-meel

Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Monococcum-meel (overeenkomend met 10 g gluten), dat door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen.

Uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als de symptomen, die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen nadat ze zijn verdwenen tijdens het eliminatiedieet, en als de scores van de GI- en/of extra-intestinale symptomen> 30% zullen zijn vergeleken met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwe. verscheidenheid.

Voedingssupplement: Toediening van Triticum Aestivum-meel

Patiënten krijgen een dagelijkse dosis van 80 g Triticum Aestivum-bloem (equivalent aan 10 g gluten), die door de patiënten zelf wordt opgelost en gekookt. Tijdens de uitdaging wordt de ernst van de symptomen geregistreerd met behulp van een 10-punts visueel analoge schaal (VAS). De uitdagingen worden stopgezet wanneer er gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen klinische reacties optreden (toename >3 in VAS) voor GI- of extra-intestinale symptomen.

Experimenteel: NCWS-pakketten B-A

Voedingssupplement: Toediening van Triticum Monococcum-meel

Voedingssupplement: Toediening van Triticum Aestivum-meel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Evaluatie van gastro-intestinale symptomen veroorzaakt door blootstelling via de voeding aan Triticum Monococcum en Triticum Aestivum Tijdsspanne: Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)	Een aangepaste versie van de Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) zal aan alle patiënten worden toegediend tijdens elk poliklinisch bezoek om gastro-intestinale symptomen te beoordelen vóór de uitdaging (T0, tarwevrij dieet) en na blootstelling aan zowel Triticum Monococcum (TM) als Triticum Aestivum ( TA). Het verschil wordt als relevant beschouwd als GSRS >30% wordt geregistreerd in vergelijking met T0 en/of met een eventuele stijging die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwevariëteit.	Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)
Evaluatie van extra-intestinale symptomen veroorzaakt door blootstelling via de voeding aan Triticum Monococcum en Triticum Aestivum Tijdsspanne: Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)	Een beoordelingsschaal voor extra-intestinale symptomen, gebaseerd op de symptomen die het vaakst worden waargenomen bij NCWS-patiënten, zal aan alle patiënten worden toegediend tijdens elk poliklinisch bezoek om gastro-intestinale symptomen te beoordelen vóór de uitdaging (T0, tarwevrij dieet) en na blootstelling aan zowel Triticum Monococcum. TM) en Triticum Aestivum (TA). Het verschil zal als relevant worden beschouwd als de beoordelingsschaal voor extra-intestinale symptomen >30% wordt geregistreerd in vergelijking met T0 en/of met een eventuele toename die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwevariëteit.	Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)
Evaluatie van veranderingen in de kwaliteit van leven veroorzaakt door blootstelling aan Triticum Monococcum en Triticum Aestivum via de voeding Tijdsspanne: Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)	Het Prikkelbare Darm Syndroom-Kwaliteit van Leven (IBS-QoL) zal worden gebruikt om de kwaliteit van leven van de patiënt te beoordelen. Het is een reeds gevalideerd aandoeningspecifiek hulpmiddel voor PDS-patiënten, dat specifieke subdomeinen omvat, zoals voedselvermijding, stoelgang en het effect op de sociale/seksuele relaties. IBS-QoL zal aan alle patiënten worden toegediend tijdens elk poliklinisch bezoek om gastro-intestinale symptomen te beoordelen vóór de uitdaging (T0, tarwevrij dieet) en na blootstelling aan zowel Triticum Monococcum (TM) als Triticum Aestivum (TA). Het verschil wordt als relevant beschouwd als de IBS-QoL >30% wordt geregistreerd in vergelijking met T0 en/of met een eventuele toename die wordt vastgesteld tijdens de toediening van de andere tarwevariëteit.	Dagen 0 (voor aanvang van de challenge), 7 (na inname van eerste soort meel volgens randomisatie) en 21 (na inname van tweede soort bloem volgens randomisatie)

Secundaire uitkomstmaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Palermo

Medewerkers

National Research Council of Italy

Onderzoekers

Studie stoel: Antonio Carroccio, MD, University of Palermo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ACPM33

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Verdraagbaarheid van een oud graan bij patiënten met niet-coeliakie tarwegevoeligheid