非セリアック小麦過敏症患者における古代穀物の忍容性
非セリアック小麦過敏症患者における古代穀物の忍容性。臨床研究と診断用バイオマーカーの検索。
小麦関連の問題に苦しんでいる患者は、セリアック病または小麦アレルギーの診断を受けていなくても、非セリアック小麦過敏症（NCWS）に苦しむ可能性があります。 これは胃腸（GI）症状と腸外症状の両方を特徴とし、小麦摂取を排除すると改善します。 現在まで、NCWS の発症メカニズムの決定的な説明は証明されておらず、同様に、特定の非侵襲性診断バイオマーカーも認識されていません。 NCWS の有病率は世界的に 0.6% ～ 13% と広範囲に及ぶと推定されており、その臨床症状は過敏性腸症候群 (IBS) と重複しています。 IBS 様の臨床症状を呈する患者の中から NCWS 患者を特定することにより、この重篤な状態を治癒し、社会的コストを削減することが可能になります。 しかし、NCWS において小麦不使用食 (WFD) を厳密に遵守することが実際に必要であるということは、これまで証明されていませんでした。 これに関連して、NCWS患者の治療に使用できる、免疫反応性がないか、免疫反応性が低い小麦品種を見つける研究が積極的に行われています。 予備的な証拠は、Triticum monococcum (TM) のような二倍体小麦種は、一般的な小麦種 (Triticum aestivum (TA)) と比較して、NCWS 患者における免疫原性の可能性が低い可能性があるという仮定を裏付けています。
私たちのプロジェクトの最初の目的は、アミラーゼ トリプシン阻害剤 (ATI) の濃度と生物活性が低く、消化性に優れたグリアジン タンパク質を含む二倍体小麦 (TM) を六倍体小麦と比較して使用するかどうかを検証することです ( TA) は、NCWS 被験者の症状と生活の質 (QoL) の両方を改善する可能性があります。 2 番目の目的は、NCWS 診断のための非侵襲性血清学的バイオマーカーの同定です。 3 番目の目的は、NCWS に罹患している患者をより適切に分類および監視するために、小麦タンパク質から同族ペプチドを認識できる T 細胞リンパ球を同定することです。
これらの結果を達成するために、我々はクロスオーバーを伴う前向き二重盲検臨床試験を計画しました。この臨床試験では、既にNCWSと診断されている患者（国際基準に従って、二重盲検プラセボ対照小麦攻撃を受けた）を対象に、厳格なWFD後に曝露されます。 TM と TA の両方に対して二重盲検で実施しました。 すべての患者は、TM の忍容性を評価するために、検証されたスケールを使用してさまざまな時点で臨床的に評価されます。 さらに、それらの腸管透過性、免疫学的活性化、および腸内細菌叢のパターンが、インビトロおよびインビボ技術の両方で研究される予定です。 最後に、無作為に選ばれた患者のサブセットが、小麦タンパク質からの同族ペプチドを認識できる T 細胞リンパ球を同定するために、直腸鏡生検標本の単一細胞トランスクリプトームと T 細胞受容体 (TCR) 配列決定を通じて研究されます。 成功すれば、TM を用いた食事療法が NCWS 被験者における WFD に代わる適切で安価な代替品であることが証明され、またこの状態の病態生理学的基礎を解明し、同時に潜在的な非感染性疾患を特定することもできるでしょう。侵襲性バイオマーカー。
調査の概要
状態
詳細な説明
小麦摂取量と、セリアック病 (CD) や小麦アレルギー (WA) などの病状を含む「小麦関連障害」 (WRD) との関連性は長い間知られてきました。 最近、非アレルギー性かつ非自己免疫性の新しい状態、非セリアックグルテン過敏症 (NCGS) が特定されました。 これは、過敏性腸症候群 (IBS) の症状と非常によく似た両方の胃腸 (GI) 症状によって特徴付けられます (例: IBS)。 腹痛、下痢など）、および腸以外の痛み（例、腸痛）。 関節筋痛、貧血など）、小麦を含まない食事（WFD）で改善します。
NCGS の有病率は一般人口の 0.6% ～ 13% であり、バイオマーカーがないことを考慮すると、その診断は以下に基づいて行われます。1) CD と WA の除外。 2) WFD での症状の退行。 ３）小麦による二重盲検プラセボ対照チャレンジ（ＤＢＰＣＣ）での症状の再発。
医師は NCGS と IBS の間に重要な重複があることを認識しており、IBS は一般人口の約 25% に影響を及ぼしていることが知られています。 したがって、もし IBS 患者の一部が WFD から恩恵を受けることができれば、その間接的コスト (例: 仕事の損失と生産性の低下）は、米国では年間最大 200 億ドルに達し、患者 1 人あたりの年間コストは 9,933 ドルに達します。 さらに、IBS様または上部胃食道様の機能症状を呈する患者の多くは、症状の発症と小麦摂取（小麦不耐症）との関係を自己報告しています。 それにもかかわらず、すべての IBS 患者に対する WFD による臨床アプローチは動機が無く危険であり、経済的負担も大きくなります。
ほとんどの IBS 患者では、内臓過敏症が消化管症状の一因となる可能性があります。 腸神経のすぐ近くにある粘膜肥満細胞（MC）による免疫活性化が、IBS症状の発症に関与しているようです。 消化器症状を説明するために、MC が関与する NCGS 患者の十二指腸粘膜下層における神経免疫相互作用の可能性が報告されています。 NCGS の他の所見には、胃腸管における好酸球の浸潤の増加が含まれており、これによりいくつかの炎症が引き起こされる可能性があります。 好酸球カチオン性タンパク質（ECP）およびトリプターゼ）および神経調節物質（例、 サブスタンス P および VIP)。
いくつかの研究では、IBS を NCGS および健康な被験者から区別する際の血清バイオマーカーパネルのパフォーマンスが調査されています。 これらには、炎症性サイトカイン、ケモカイン、神経伝達物質、CD に関連する抗体が含まれます。 したがって、「本物の NCGS」を他の状態と区別するには、血清バイオマーカー パネルのパフォーマンスを調査することが非常に重要です。
グルテンまたは他の小麦成分が症状の誘発に関与しているかどうかが明確に確立されていないため、NCGS は非セリアック小麦過敏症 (NCWS) に名前が変更され、大麦やライ麦などの他の関連穀物は除外されます。 グルテンタンパク質以外の小麦の一部の成分には、発酵性短鎖炭水化物（FODMAP）やアミラーゼ トリプシン阻害剤（ATI）など、NCWS 患者にとって有害となる可能性があります。後者は、腸粘膜の単球、マクロファージ、樹状細胞のトール様受容体 4 複合体を活性化し、CD と健康な被験者の両方で自然免疫を誘導する可能性があります。 最後に、一部の著者は、自然免疫および/または獲得免疫の活性化、または腸内細菌叢の変化に焦点を当てています。
NCWS患者の治療に使用できる、免疫反応性がないか、免疫反応性が低い小麦品種を見つける研究が積極的に行われています。 予備的な証拠により、Triticum monococcum (TM) としての二倍体小麦種は、一般的な小麦種 (Triticum aestivum (TA) および Triticum durum) と比較して、NCWS および IBS 患者において免疫原性の可能性が低い可能性があることが示されました。 現代の小麦には、二倍体小麦と比較してATIの濃度と生物活性が高く、TM由来のグリアジンは、in vitroでの消化率が高いため、CD患者にとって免疫原性ペプチドの数が減少しているようです。 我々は、タンパク質分解消化後のCDにおける免疫毒性の欠如を決定するために、TMからのATIがTAからのATIと十分に異なることを発見した。 さらに、いくつかのデータは、IBSにおいて古代小麦の摂取が症状と炎症誘発性サイトカインを軽減し、腸内細菌叢の異常を改善する可能性があることを示しました。 これに関連して、我々は最近、古代穀物を摂取するNCWS患者は、これらの穀物で得られる可能性のある臨床上の利点（忍容性）により、診断が遅れる可能性があることを示しました。
しかし、これらのデータはすべて予備的なものとして考慮する必要があり、古代小麦の発病メカニズムと実際の臨床忍容性はまだ確認されていません。 したがって、特定の古代小麦品種がNCWS患者にとって許容され安全である可能性があるという仮説を評価することは非常に重要であり、同時にNCWSとIBS患者を診断し区別するための非侵襲性バイオマーカーの可能性を同定しようとすることも重要である。
仮説と目的 私たちの仮説は、ATI の濃度と生物活性が低く、消化性に優れたグリアジンタンパク質を備えた二倍体小麦 (TM) の使用に基づく食事療法アプローチは、症状と生活の質 (QoL) を改善できる可能性があるというものです。 NCWS患者の数。
われわれは、サレルノ基準 (6) に従って NCWS と診断された患者に対して、2 つの小麦品種 (TM 対 TA) を掛け合わせた二重盲検小麦チャレンジ (DBWC) を実施し、TM の推定臨床忍容性を評価し、分析することを計画しました。免疫学的、腸透過性および微生物の違いを研究し、NCWSの発病メカニズムと潜在的な診断バイオマーカーの両方を特定しようと試みており、NCWSとIBS患者を区別するのに役立ちます。
もしそれが確認されれば、TM を用いた食事療法は WFD よりも適切で安価な代替策となり、NCWS のバイオマーカーが同定されれば医療機関の受診と検査の回数が減り、国の医療制度に大幅な経済的節約がもたらされるでしょう。 さらに、地域の古代小麦品種に基づいた食事の推定上の有益な効果は、地域の農業と食料経済に貢献するでしょう。
この研究の最も重要な目的は、NCWS患者において、古代小麦（TM）による攻撃が現代小麦（TA）と比較して症状の反応が低いかどうかを調査することであり、これは内臓過敏症、免疫活性化、および異なる微生物プロファイルを反映しています。これらの患者にWFDに代わる一貫した選択肢を保証し、QoLを向上させる。
2 番目の目的は、NCWS 診断のための非侵襲性血清学的バイオマーカーの同定です。
3 番目の目的は、単一細胞 (sc) トランスクリプトームと T 細胞受容体 (TCR) 配列決定を通じて、小麦タンパク質に由来する同族ペプチドを認識できる T 細胞リンパ球を同定し、NCWS に罹患している患者をより適切に分類し、将来のカスタマイズに翻訳関連性を持たせることです。治療法。
実験計画は 4 つのワーク パッケージ (WP) に分かれています。 各 WP 内では、一連のタスクが定義されています。
WP1: クロスオーバーを使用した DBWC による、NCWS 患者における TA と比較した TM に対する臨床反応の評価。
タスク 1.1: 検証された消化管症状評価スケールによる、TM および TA への食事曝露によって引き起こされる消化管症状の評価。
タスク 1.2: 腸外症状評価スケールによる、TM および TA への食事曝露によって引き起こされる腸外症状の評価。
タスク 1.3: QoL 検証済み尺度による、TM および TA への食事の曝露によって決定される QoL の変化の評価。
WP2: WFD、TM、および TA チャレンジの 3 つの食事療法の下での NCWS 患者の腸管透過性および損傷バイオマーカーの評価。
タスク 2.1: ラクツロース/マンニトール (La/Ma) 比試験による腸管透過性の in vivo 評価。
タスク 2.2: ELISA アッセイによる腸の損傷と透過性の血清学的指標の分析。
WP 3: WFD、TM、および TA チャレンジの 3 つの食事療法下での NCWS 患者における免疫学的、炎症性、および内臓過敏症反応の評価。
タスク 3.1: ELISA アッセイによる内臓過敏症の糞便および血漿バイオマーカーの分析。
タスク 3.2: ELISA アッセイによるグルテンに対する体液性免疫応答の分析 タスク 3.3: 高感度ミクロスフェアベースの Luminex テクノロジーと ELISA アッセイを同時実行することによる血清学的炎症性バイオマーカーの分析。
タスク 3.4: 免疫細胞 (IC) 亜集団とその活性化状態の定量化、腸内ホーミング バイオマーカーの評価、および小麦に対する全身性免疫応答に関与する特定の細胞集団の同定のための全血の免疫表現型検査。
タスク 3.5: 単一細胞 (sc) トランスクリプトームおよび TCR シーケンスによる、NCWS 被験者の直腸粘膜における小麦タンパク質からの同族ペプチドを認識できる T 細胞リンパ球の同定。
WP4: 3 つの異なる食事療法: WFD、TM、および TA チャレンジの下での NCWS 患者の腸内細菌叢の評価。
タスク 4.1: ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法による糞便サンプルからの細菌遺伝物質の in vitro 増幅と腸内細菌叢組成の同定。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pasquale Mansueto, MD
- 電話番号：00390916554815
- メール：pasquale.mansueto@unipa.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Aurelio Seidita, MD
- 電話番号：00390916554815
- メール：aurelio.seidita@unipa.it
研究場所
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Sicily
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Palermo、Sicily、イタリア、90127
- University Hospital of Palermo
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コンタクト：
- Pasquale Mansueto
- 電話番号：00390916554815
- メール：pasquale.mansueto@unipa.it
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主任研究者：
- Pasquale Mansueto
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副調査官：
- Antonio Carroccio
-
副調査官：
- Aurelio Seidita
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上65歳未満。
- クラス A (IgA) およびクラス G (IgG) 免疫グロブリン (Ig) の陰性、抗脱アミド化グリアジン (抗 DGP)。 IgA および IgG 抗組織トランスグルタミナーゼ (抗 tTG) および抗子宮内膜抗体 (EMA) の陰性。
- DQ2および/またはDQ8ヒト白血球抗原ハプロタイプを保有するすべての患者において腸絨毛萎縮が存在しないことが証明されている（したがって、セリアック病特異的血清抗体の陰性とは無関係）。
- 小麦アレルギーがないこと（小麦、グルテン、グリアジンに特有のプリックテストおよび/または血清IgE測定が陰性）。
除外基準:
- 年齢が18歳未満かつ65歳以上。
- 研究に参加する前に、診断目的で食事からグルテン/小麦を自己排除し、再導入を拒否する。
- 妊娠;
- アルコールおよび/または薬物乱用。
- ヘリコバクター ピロリおよびその他の細菌および/または寄生虫感染症;
- 慢性炎症性腸疾患および消化器系に影響を与えるその他の器質的病状（重篤な肝疾患など）、神経系疾患、主要な精神疾患、免疫学的欠損および身体活動を制限する障害の診断。
- 癌
- 化学療法および/または放射線療法を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NCWS パケット A ～ B
NCWS患者は、古代二倍体小麦（TM）または現代六倍体小麦（TA）を使用した二重盲検小麦チャレンジDBWCを受けます。
この DBWC は、それぞれ小麦品種の 1 つが含まれる A または B でコード化された小麦粉パケットを使用して実行されます。
パケット A または B は 1 週間投与され、その後 1 週間の休薬後 (または患者が完全な健康状態を報告するまで)、患者は他のパケットをさらに 1 週間投与されます (クロスオーバー設計)。
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患者には、1日量80gのTriticum Monococcum小麦粉（グルテン10gに相当）が投与され、患者自身が溶解して調理することになる。 チャレンジ中、症状の重症度は 10 ポイントのビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して記録されます。 胃腸症状または腸外症状の臨床反応が少なくとも 2 日間連続して発生する (VAS が 3 を超える増加) 場合、チャレンジは中止されます。 最初に存在していた症状が除去食で消失した後に再発し、GI および/または腸外症状のスコアが他の小麦の投与中に測定された最終的な増加と比較して 30% を超える場合、チャレンジは陽性とみなされます。バラエティ。 患者には1日量80gのTriticum Aestivum小麦粉（グルテン10gに相当）が投与され、患者自身が溶解して調理することになる。 チャレンジ中、症状の重症度は 10 ポイントのビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して記録されます。 胃腸症状または腸外症状の臨床反応が少なくとも 2 日間連続して発生する (VAS が 3 を超える増加) 場合、チャレンジは中止されます。 最初に存在していた症状が除去食で消失した後に再発し、GI および/または腸外症状のスコアが他の小麦の投与中に測定された最終的な増加と比較して 30% を超える場合、チャレンジは陽性とみなされます。バラエティ。 |
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実験的：NCWS パケット B-A
NCWS患者は、古代二倍体小麦（TM）または現代六倍体小麦（TA）を使用した二重盲検小麦チャレンジDBWCを受けます。
この DBWC は、それぞれ小麦品種の 1 つが含まれる A または B でコード化された小麦粉パケットを使用して実行されます。
パケット A または B は 1 週間投与され、その後 1 週間の休薬後 (または患者が完全な健康状態を報告するまで)、患者は他のパケットをさらに 1 週間投与されます (クロスオーバー設計)。
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患者には、1日量80gのTriticum Monococcum小麦粉（グルテン10gに相当）が投与され、患者自身が溶解して調理することになる。 チャレンジ中、症状の重症度は 10 ポイントのビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して記録されます。 胃腸症状または腸外症状の臨床反応が少なくとも 2 日間連続して発生する (VAS が 3 を超える増加) 場合、チャレンジは中止されます。 最初に存在していた症状が除去食で消失した後に再発し、GI および/または腸外症状のスコアが他の小麦の投与中に測定された最終的な増加と比較して 30% を超える場合、チャレンジは陽性とみなされます。バラエティ。 患者には1日量80gのTriticum Aestivum小麦粉（グルテン10gに相当）が投与され、患者自身が溶解して調理することになる。 チャレンジ中、症状の重症度は 10 ポイントのビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して記録されます。 胃腸症状または腸外症状の臨床反応が少なくとも 2 日間連続して発生する (VAS が 3 を超える増加) 場合、チャレンジは中止されます。 最初に存在していた症状が除去食で消失した後に再発し、GI および/または腸外症状のスコアが他の小麦の投与中に測定された最終的な増加と比較して 30% を超える場合、チャレンジは陽性とみなされます。バラエティ。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事暴露によって引き起こされる胃腸症状の評価
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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胃腸症状評価スケール（GSRS）の修正版は、各外来受診中にすべての患者に投与され、攻撃前（T0、小麦不使用食）と、Triticum Monococcum（TM）およびTriticum Aestivum（TM）の両方に曝露された後の胃腸症状を評価します。タ）。 GSRS が T0 および/または他の小麦品種の投与中に決定された最終的な増加と比較して >30% 記録される場合、差異は関連があると見なされます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事暴露によって引き起こされる腸外症状の評価
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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NCWS 患者で最も頻繁に観察される症状に基づいた腸管外症状評価スケールが、各外来受診中にすべての患者に投与され、攻撃前 (T0、小麦不使用食) と、Triticum Monococcum の両方に曝露された後の胃腸症状を評価します。 TM）およびTriticum Aestivum（TA）。 腸外症状評価スケールが、T0 および/または他の小麦品種の投与中に決定された最終的な増加と比較して >30% 記録される場合、差異は関連があると見なされます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる生活の質の変化の評価
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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過敏性腸症候群の生活の質 (IBS-QoL) は、患者の QoL を評価するために使用されます。 これはすでに検証済みの IBS 患者向けの症状別ツールであり、食物回避、排便習慣、社会的/性的関係への影響などの特定のサブドメインが組み込まれています。 IBS-QoLは、各外来診察中にすべての患者に投与され、攻撃前（T0、小麦不使用食）およびTriticum Monococcum（TM）およびTriticum Aestivum（TA）の両方に曝露された後の胃腸症状を評価します。 T0と比較して、および/または他の小麦品種の投与中に決定された最終的な増加と比較して、IBS-QoLが>30%記録される場合、差異は関連しているとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸管透過性変化の in vivo 評価
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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腸透過性の in vivo 評価は、グルテン関連疾患や、下痢や吸収不良を伴うその他の消化器疾患に対してすでに検証されているラクツロース/マンニトール (La/Ma) 比検査を使用して実行されます。 この試験は、150mlの水に2種類の非吸収性糖（ラクツロース5gとマンニトール2g）を溶かした等張水溶液（270mOsm）の経口投与（12時間の絶食後）に基づいています。 2 つの糖は代謝されず、腎臓で濾過されて尿中に検出されます。ボーラス投与後 5 時間の採尿にはろ過されたすべてのものが含まれており、La/Ma 比 <0.035 であり、これが「正常な」腸管透過性指数とみなされます (値 ≥0.035 は、GI 透過性の増加の指数とみなされます)。 La/Ma比の差は、T0値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される腸管透過性の血清学的指標の変化の分析: ゾヌリン
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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ゾヌリンの投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットによって行われる。 ゾヌリン値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される腸管透過性の血清学的指標の変化の分析: オクルディン
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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オクルディンの投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットによって行われます。 オクルディン値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事暴露によって誘発される腸管透過性の血清学的指標の変化の分析: claudin 1
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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クローディン 1 の投与は、製造業者の指示に従って市販の ELISA キットによって行われます。 クローディン 1 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較して p<0.05 に関連するとみなされます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum: 腸脂肪酸結合タンパク質への食事暴露によって引き起こされる腸損傷の血清学的指標の変化の分析
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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腸内脂肪酸結合タンパク質の投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットによって行われます。 腸の脂肪酸結合タンパク質値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸損傷の血清学的指標の変化の分析: リポ多糖
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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リポ多糖類の投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットによって行われます。 リポ多糖値の差は、T0 で記録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸損傷の血清学的指標の変化の分析: リポ多糖結合タンパク質
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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リポ多糖結合タンパク質の投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットによって行われる。 リポ多糖結合タンパク質値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸損傷の血清学的指標の変化の分析: F-アクチン免疫グロブリン (Ig)A
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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F-アクチン免疫グロブリン (Ig)A の投与は、製造業者の指示に従って市販の ELISA キットによって行われます。 F-アクチン免疫グロブリン (Ig)A 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸損傷の血清学的指標の変化の分析: F-アクチン免疫グロブリン (Ig)G
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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F-アクチン免疫グロブリン (Ig)G の投与は、製造業者の指示に従って市販の ELISA キットによって行われます。 F-アクチン免疫グロブリン (Ig)G 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される腸過敏性指数の変化の分析: 好酸球カチオン性タンパク質
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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好酸球カチオン性タンパク質の投与は、すでに検証された方法論に従って便サンプルに対して実行されます。 好酸球カチオン性タンパク質値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事暴露によって誘発される腸過敏性指数の変化の分析: トリプターゼ
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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トリプターゼの投与は、すでに検証された方法に従って便サンプルに対して実行されます。 トリプターゼ値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される腸過敏性指数の変化の分析: サブスタンス P
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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サブスタンス P の投与は、製造業者の指示に従って市販の ELISA キットによって血液サンプルに対して行われます。 サブスタンス P 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較して p<0.05 に関連するとみなされます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事暴露によって引き起こされる腸過敏性指数の変化の分析: ソマトスタチン
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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ソマトスタチンの投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットにより血液サンプルに対して行われる。 ソマトスタチン値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸過敏性指数の変化の分析: セロトニン
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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セロトニンの投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットにより血液サンプルに対して行われます。 セロトニン値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸過敏性指数の変化の分析: 血管作動性腸管ペプチド
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血管作動性腸管ペプチドの投与は、製造業者の指示に従って市販のELISAキットにより血液サンプルに対して実施される。 血管作動性腸管ペプチド値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に決定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされるグルテンに対する体液性免疫応答の変化の分析: 抗グリアジン抗体免疫グロブリン A
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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グルテンに対する体液性免疫応答は、製造業者の指示に従い、市販のELISAアッセイによって抗グリアジン抗体免疫グロブリンAの血漿レベルを投与することによって評価されます。 抗グリアジン抗体免疫グロブリン A 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされるグルテンに対する体液性免疫応答の変化の分析: 抗グリアジン抗体免疫グロブリン G
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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グルテンに対する体液性免疫応答は、製造業者の指示に従い、市販のELISAアッセイによって抗グリアジン抗体免疫グロブリンGの血漿レベルを投与することによって評価されます。 抗グリアジン抗体免疫グロブリン G 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの変化の分析: 顆粒球コロニー刺激因子
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 顆粒球コロニー刺激因子値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターフェロン (IFN)-γ
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターフェロン（IFN）-γ値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-1β
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン (IL)-1β 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-2
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-2 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-4
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-4 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-5
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-5 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症性バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-6
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-6 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-8
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-8 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-9
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-9 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-10
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-10 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-12
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-12 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-13
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-13 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-15
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-15 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-17
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-17 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-21
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-21 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-22
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-22 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: インターロイキン (IL)-33
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 インターロイキン（IL）-33 値の差は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される血清学的炎症バイオマーカーの修飾の分析: 腫瘍壊死因子 (TNF)-α
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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血清学的炎症性バイオマーカーの発現は、収集されたすべてのサンプルについて、高感度ミクロスフェアベースのアッセイまたは ELISA による多重同時分析によって評価されます。 腫瘍壊死因子（TNF）-α値の差は、T0で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較してp<0.05に関連するとみなされる。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって誘発される免疫細胞 (IC) 亜集団の変化とその活性化状態を定量化するための全血の免疫表現型解析の分析
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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免疫表現型検査は、マルチカラー フローサイトメトリーによって実行されます。
血液は、細胞集団系統および免疫活性化の表面マーカーに特異的な蛍光標識抗体で染色され、免疫細胞集団およびその活性化状態の定量化が可能になります。 免疫細胞集団の差は、T0 および T0 で登録された値と比較して p<0.05 で関連があるとみなされます。 ／または他の小麦品種の投与中に決定された値に。
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0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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小麦タンパク質からの同族ペプチドを認識できる T 細胞リンパ球の同定
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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小麦タンパク質に由来する同族ペプチドを認識できるT細胞を同定するために、ベースライン時および小麦二重盲検チャレンジで症状の再発を報告する時点で、10人の患者から得られた直腸生検標本からCD45+免疫細胞が収集されます。
直腸生検は完全培地に移され、細かく切り刻まれ、その後酵素消化されます。
その後、CD45+ 画分が分類され、その後のオミック分析に使用されます。
生検から得られた免疫細胞は、CITE-seq および TCR-seq 分析によって免疫微小環境の変化を調査することを目的として、単細胞の特性評価を受けます。
主要な小麦タンパク質（グルテンなど）に由来する推定ペプチドを認識できる T 細胞受容体配列についての洞察を得るために、TCR/エピトープ相互作用のニューラル ネットワーク/ドッキング予測モデルを開発します。
最終的な小麦ペプチド候補は、Elispot アッセイを使用して in vitro で検証されます。
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0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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Triticum Monococcum および Triticum Aestivum への食事曝露によって引き起こされる腸内細菌叢の変化の分析
時間枠：0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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腸内微生物叢の in vitro 同定は、便サンプル上の腸内微生物叢の増幅、分析、定量化によって行われます。 糞便収集後、細菌 DNA は臭化セチルトリメチルアンモニウムによって抽出され、ユニバーサル プライマーを使用したポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法によって 16S rDNA 配列決定が実行されます。 得られたフラグメントは、パイロシーケンスによって配列決定されます。 それぞれの読み取り値は、BLAT プログラムを使用して、最も特異的で信頼性の高いノードを系統発生的に割り当てることにより、既知の 16S rDNA 配列のデータベースと比較されます。 得られたデータを割り当てるこの方法により、サンプルの細菌含有量を詳細に特徴付ける「加重」系統樹が得られます。 腸内微生物叢の差異は、T0 で登録された値および/または他の小麦品種の投与中に測定された値と比較して p<0.05 に関連すると考えられます。 |
0日目（チャレンジ開始前）、7日目（ランダム化に従って最初の種類の小麦粉を摂取した後）、および21日目（ランダム化に従って2種類目の小麦粉を摂取した後）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Antonio Carroccio, MD、University of Palermo
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Carroccio A, Giannone G, Mansueto P, Soresi M, La Blasca F, Fayer F, Iacobucci R, Porcasi R, Catalano T, Geraci G, Arini A, D'Alcamo A, Villanacci V, Florena AM. Duodenal and Rectal Mucosa Inflammation in Patients With Non-celiac Wheat Sensitivity. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Mar;17(4):682-690.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2018.08.043. Epub 2018 Aug 21.
- Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V. Non-celiac wheat sensitivity: differential diagnosis, triggers and implications. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015 Jun;29(3):469-76. doi: 10.1016/j.bpg.2015.04.002. Epub 2015 May 8.
- Dieterich W, Schuppan D, Schink M, Schwappacher R, Wirtz S, Agaimy A, Neurath MF, Zopf Y. Influence of low FODMAP and gluten-free diets on disease activity and intestinal microbiota in patients with non-celiac gluten sensitivity. Clin Nutr. 2019 Apr;38(2):697-707. doi: 10.1016/j.clnu.2018.03.017. Epub 2018 Apr 4.
- Rotondi Aufiero V, Fasano A, Mazzarella G. Non-Celiac Gluten Sensitivity: How Its Gut Immune Activation and Potential Dietary Management Differ from Celiac Disease. Mol Nutr Food Res. 2018 May;62(9):e1700854. doi: 10.1002/mnfr.201700854. Epub 2018 Apr 20.
- Sofi F, Whittaker A, Gori AM, Cesari F, Surrenti E, Abbate R, Gensini GF, Benedettelli S, Casini A. Effect of Triticum turgidum subsp. turanicum wheat on irritable bowel syndrome: a double-blinded randomised dietary intervention trial. Br J Nutr. 2014 Jun 14;111(11):1992-9. doi: 10.1017/S000711451400018X. Epub 2014 Feb 13.
- Seidita A, Mansueto P, Giuliano A, Chiavetta M, Mandreucci F, Soresi M, Pistone M, Compagnoni S, Castellucci D, Bisso G, Faraci F, Maestri S, Disclafani R, Sapone A, Fasano A, Carroccio A. Potential tolerability of ancient grains in non-celiac wheat sensitivity patients: A preliminary evaluation. Front Med (Lausanne). 2022 Sep 28;9:995019. doi: 10.3389/fmed.2022.995019. eCollection 2022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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