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Verträglichkeit eines Urgetreides bei Patienten mit Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit

20. Dezember 2023 aktualisiert von: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Verträglichkeit eines Urgetreides bei Patienten mit Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit. Eine klinische Studie und eine Suche nach diagnostischen Biomarkern.

Patienten, die unter weizenbedingten Beschwerden leiden, ohne dass eine Zöliakie oder eine Weizenallergie diagnostiziert wurde, können an einer nicht-zöliakischen Weizensensitivität (NCWS) leiden. Dies ist sowohl durch gastrointestinale (GI) als auch extraintestinale Symptome gekennzeichnet, die sich mit dem Wegfall der Weizenaufnahme bessern. Bisher konnte keine endgültige Erklärung der pathogenetischen Mechanismen des NCWS nachgewiesen werden, und ebenso wurde kein spezifischer nicht-invasiver diagnostischer Biomarker erkannt. Schätzungen zufolge liegt die Prävalenz des NCWS weltweit in einem weiten Bereich zwischen 0,6 % und 13 %, und sein klinisches Erscheinungsbild überschneidet sich mit dem Reizdarmsyndrom (IBS). Die Identifizierung von NCWS-Patienten unter denen mit IBS-ähnlichem klinischen Erscheinungsbild kann dazu beitragen, diesen kritischen Zustand zu heilen und die sozialen Kosten zu senken. Es wurde jedoch nie nachgewiesen, dass in NCWS tatsächlich eine strikte Einhaltung der weizenfreien Ernährung (WFD) erforderlich ist. In diesem Zusammenhang wird in der Forschung aktiv versucht, Weizensorten mit fehlender oder geringer Immunreaktivität für die Behandlung von NCWS-Patienten zu finden. Vorläufige Erkenntnisse stützen die Annahme, dass diploide Weizenarten wie Triticum monococcum (TM) im Vergleich zu gewöhnlichen Weizenarten (Triticum aestivum (TA)) ein geringeres immunogenes Potenzial bei NCWS-Patienten besitzen könnten.

Das erste Ziel unseres Projekts besteht darin, zu überprüfen, ob die Verwendung eines diploiden Weizens (TM) mit einer geringeren Konzentration und Bioaktivität von Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs) und mit Gliadinproteinen mit einer besseren Verdaulichkeit im Vergleich zu einem hexaploiden Weizen ( TA) könnte sowohl die Symptome als auch die Lebensqualität (QoL) von NCWS-Probanden verbessern. Das zweite Ziel ist die Identifizierung nicht-invasiver serologischer Biomarker für die NCWS-Diagnose. Das dritte Ziel besteht darin, T-Zell-Lymphozyten zu identifizieren, die verwandte Peptide aus Weizenproteinen erkennen können, um von NCWS betroffene Patienten besser klassifizieren und überwachen zu können.

Um diese Ergebnisse zu erzielen, haben wir eine prospektive, doppelblinde klinische Studie mit Crossover geplant, in der Patienten, bei denen bereits NCWS diagnostiziert wurde (nach internationalen Kriterien und mit einer doppelblinden, placebokontrollierten Weizenexposition), nach einer strengen WFD exponiert werden im Doppelblindtest für TM und TA. Alle Patienten werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit validierten Skalen klinisch untersucht, um die Verträglichkeit von TM zu beurteilen. Darüber hinaus werden ihre Darmpermeabilität, immunologische Aktivierung und Darmmikrobiotamuster sowohl mit In-vitro- als auch mit In-vivo-Techniken untersucht. Schließlich wird eine zufällig ausgewählte Untergruppe von Patienten durch Einzelzelltranskriptom- und T-Zellrezeptor (TCR)-Sequenzierung an rektoskopischen Biopsieproben untersucht, um T-Zell-Lymphozyten zu identifizieren, die verwandte Peptide aus Weizenproteinen erkennen können. Im Erfolgsfall werden wir beweisen, dass eine Ernährungstherapie mit TM eine geeignete und kostengünstigere Alternative zu einer WFD bei NCWS-Patienten wäre, und wir könnten auch die pathophysiologische Grundlage dieser Erkrankung entschlüsseln und gleichzeitig eine potenzielle nicht-therapeutische Behandlung identifizieren. invasiver Biomarker.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Glutensensitivität ohne Zöliakie

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stand der Technik Der Zusammenhang zwischen Weizenkonsum und „weizenbedingten Störungen“ (WRDs) ist seit langem bekannt, einschließlich Pathologien wie Zöliakie (CD) und Weizenallergie (WA). Kürzlich wurde eine neue nicht-allergische und nicht-autoimmune Erkrankung identifiziert: Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität (NCGS). Dies ist durch beide gastrointestinalen (GI) Symptome gekennzeichnet, die denen des Reizdarmsyndroms (IBS) sehr ähnlich sind (z. Bauchschmerzen, Durchfall usw.) und extraintestinale (z. B. Arthromyalgien, Anämie usw.), die sich durch eine weizenfreie Ernährung (WFD) bessern.

Die NCGS-Prävalenzraten liegen in der Allgemeinbevölkerung zwischen 0,6 % und 13 %, und da kein Biomarker vorhanden ist, basiert die Diagnose auf: 1) dem Ausschluss von CD und WA; 2) Symptomrückgang auf einer WRRL; 3) Wiederauftreten der Symptome bei einer doppelblinden, placebokontrollierten Provokation (DBPCC) mit Weizen.

Ärzte erkennen eine erhebliche Überschneidung zwischen NCGS und Reizdarmsyndrom und es ist bekannt, dass etwa 25 % der Allgemeinbevölkerung von Reizdarmsyndrom betroffen sind. Wenn also ein Prozentsatz der Reizdarmsyndrom-Patienten von einer WRR profitieren könnte, hätte dies erhebliche Auswirkungen auf die sozialen Gesundheitskosten, da die indirekten Kosten (z. B. Arbeitsausfall und verringerte Produktivität) belaufen sich in den USA auf bis zu 20 Milliarden US-Dollar pro Jahr, mit jährlichen Kosten von 9933 US-Dollar pro Patient. Darüber hinaus berichten viele Patienten mit IBS-ähnlichen oder funktionellen Manifestationen im oberen Magen- und Speiseröhrenbereich selbst von einem Zusammenhang zwischen dem Auftreten der Symptome und der Aufnahme von Weizen (Weizenintoleranz). Dennoch wäre ein klinischer Ansatz mit einer WFD für alle IBS-Patienten unmotiviert und gefährlich und würde auch eine große wirtschaftliche Belastung mit sich bringen.

Bei den meisten IBS-Patienten kann eine viszerale Überempfindlichkeit zu gastrointestinalen Symptomen beitragen. Die Aktivierung des Immunsystems durch Schleimhautmastzellen (MCs) in unmittelbarer Nähe der Darmnerven scheint eine Rolle beim Auftreten der IBS-Symptome zu spielen. Eine mögliche neuroimmune Interaktion in der Zwölffingerdarm-Submukosa von NCGS-Patienten mit Beteiligung von MCs wurde beschrieben, um gastrointestinale Symptome zu erklären. Zu den weiteren Befunden bei NCGS gehört eine erhöhte Infiltration von Eosinophilen im Gastrointestinaltrakt, die mehrere entzündliche (d. h. eosinophiles kationisches Protein (ECP) und Tryptase) und neuromodulatorische Substanzen (z. Substanz P und VIP).

Mehrere Studien haben die Leistung von Serum-Biomarker-Panels bei der Unterscheidung von IBS von NCGS und gesunden Probanden untersucht. Dazu gehörten entzündliche Zytokine, Chemokine, Neurotransmitter und mit Zöliakie assoziierte Antikörper. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, die Leistung von Serum-Biomarker-Panels zu untersuchen, um „echte NCGS“ von anderen Erkrankungen zu unterscheiden.

Da noch nicht abschließend geklärt werden konnte, ob Gluten oder ein anderer Weizenbestandteil für die Auslösung der Symptome verantwortlich ist, wurde NCGS in Nicht-Zöliakie-Weizensensitivität (NCWS) umbenannt, was andere relevante Getreidearten wie Gerste und Roggen ausschließen würde. Einige andere Weizenbestandteile als Glutenproteine könnten potenziell schädlich für NCWS-Patienten sein, darunter fermentierbare kurzkettige Kohlenhydrate (FODMAPs) und Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs); Letzteres aktiviert den Toll-like-Rezeptor-4-Komplex in Monozyten, Makrophagen und dendritischen Zellen der Darmschleimhaut und könnte sowohl bei CD als auch bei gesunden Probanden eine angeborene Immunität induzieren. Schließlich haben sich einige Autoren auf die Aktivierung der angeborenen und/oder erworbenen Immunität oder auf Veränderungen der Darmmikrobiota konzentriert.

Die Forschung versucht aktiv, Weizensorten mit fehlender oder geringer Immunreaktivität zu finden, die zur Behandlung von Patienten mit NCWS eingesetzt werden können. Vorläufige Erkenntnisse zeigten, dass diploide Weizenarten wie Triticum monococcum (TM) im Vergleich zu gewöhnlichen Weizenarten (Triticum aestivum (TA) und Triticum durum) bei NCWS- und IBS-Patienten ein geringeres immunogenes Potenzial besitzen könnten. Es scheint, dass moderne Weizensorten im Vergleich zu diploiden Weizensorten höhere Konzentrationen und Bioaktivität an ATIs enthalten und dass Gliadin aus TM aufgrund einer hohen In-vitro-Verdaulichkeit eine geringere Anzahl immunogener Peptide für CD-Patienten behält. Wir fanden heraus, dass sich die ATIs von TM ausreichend von denen von TA unterscheiden, um das Fehlen einer Immuntoxizität bei CD nach proteolytischer Verdauung festzustellen. Darüber hinaus zeigten einige Daten, dass der Verzehr von Urweizen bei Reizdarmsyndrom die Symptome und proinflammatorischen Zytokine reduzieren und die Darmdysbiose verbessern kann. In diesem Zusammenhang haben wir kürzlich gezeigt, dass NCWS-Patienten, die Urgetreide konsumieren, aufgrund des möglichen klinischen Nutzens (Verträglichkeit) dieser Körner möglicherweise eine späte Diagnose erhalten.

Alle diese Daten müssen jedoch als vorläufig betrachtet werden und die pathogenetischen Mechanismen sowie die tatsächliche klinische Verträglichkeit der alten Weizensorten müssen noch bestätigt werden. Daher ist es sehr wichtig, die Hypothese zu bewerten, dass bestimmte alte Weizensorten für NCWS-Patienten verträglich und sicher sind, und gleichzeitig mögliche nicht-invasive Biomarker zur Diagnose und Unterscheidung von NCWS- und IBS-Patienten zu identifizieren.

Hypothesen und Ziele Unsere Hypothese ist, dass ein ernährungstherapeutischer Ansatz, der auf der Verwendung eines diploiden Weizens (TM) mit geringeren Konzentrationen und Bioaktivität von ATIs und mit Gliadinproteinen mit besserer Verdaulichkeit basiert, die Symptome und die Lebensqualität (QoL) verbessern könnte. von NCWS-Patienten.

Wir planten die Durchführung einer Double-Blind Wheat Challenge (DBWC) mit Kreuzung von zwei Weizensorten (TM vs. TA) bei Patienten, bei denen gemäß Salerno-Kriterien (6) NCWS diagnostiziert wurde, um die mutmaßliche klinische Verträglichkeit von TM zu beurteilen und zu analysieren die immunologischen, intestinalen Permeabilitäts- und mikrobiellen Unterschiede und versucht, sowohl die pathogenetischen Mechanismen als auch potenzielle diagnostische Biomarker von NCWS zu identifizieren und dabei zu helfen, NCWS von IBS-Patienten zu unterscheiden.

Sollte sich dies bestätigen, wäre ein Ernährungsplan mit TM eine geeignetere und kostengünstigere Alternative zu einer WRRL, und die Identifizierung eines Biomarkers für NCWS würde die Anzahl der Arztbesuche und Untersuchungen verringern, was zu erheblichen wirtschaftlichen Einsparungen für die nationalen Gesundheitssysteme führen würde. Darüber hinaus wird die mutmaßlich positive Wirkung einer Ernährung, die auf einer regionalen alten Weizensorte basiert, einen Beitrag zur regionalen Landwirtschaft und Lebensmittelwirtschaft leisten.

Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, bei NCWS-Patienten zu untersuchen, ob eine Herausforderung mit einem alten Weizen (TM) im Vergleich zu einem modernen Weizen (TA) zu einer geringeren Symptomreaktion führt, was viszerale Überempfindlichkeit, Immunaktivierung und unterschiedliche mikrobielle Profile widerspiegelt um diesen Patienten eine konsistente Alternative zur WFD zu gewährleisten und ihre Lebensqualität zu erhöhen.

Das zweite Ziel ist die Identifizierung nicht-invasiver serologischer Biomarker für die NCWS-Diagnose.

Das dritte Ziel besteht darin, durch Einzelzell-(sc)-Transkriptom- und T-Zell-Rezeptor-(TCR)-Sequenzierung T-Zell-Lymphozyten zu identifizieren, die in der Lage sind, verwandte Peptide aus Weizenproteinen zu erkennen, um von NCWS betroffene Patienten besser zu klassifizieren, mit einer translationalen Relevanz für die Zukunft Therapien.

Der Versuchsplan ist in 4 Arbeitspakete (WPs) unterteilt. Innerhalb jedes WP wurde eine Reihe von Aufgaben definiert.

WP1: Bewertung des klinischen Ansprechens auf TM im Vergleich zu TA bei NCWS-Patienten durch ein DBWC mit Crossover.

Aufgabe 1.1: Bewertung der GI-Symptome, die durch ernährungsbedingte Exposition gegenüber TM und TA hervorgerufen werden, anhand einer validierten Bewertungsskala für GI-Symptome.

Aufgabe 1.2: Bewertung extraintestinaler Symptome, die durch ernährungsbedingte Exposition gegenüber TM und TA hervorgerufen werden, anhand einer Bewertungsskala für extraintestinale Symptome.

Aufgabe 1.3: Bewertung der Lebensqualitätsveränderungen, die durch die ernährungsbedingte Exposition gegenüber TM und TA bestimmt werden, anhand einer QoL-validierten Skala.

WP2: Bewertung der Darmpermeabilität und Schadensbiomarker bei NCWS-Patienten unter 3 Ernährungsregimen: WFD-, TM- und TA-Challenge.

Aufgabe 2.1: In-vivo-Bewertung der Darmpermeabilität durch den Lactulose/Mannitol (La/Ma)-Verhältnistest.

Aufgabe 2.2: Analyse serologischer Indizes der Darmschädigung und -permeabilität mittels ELISA-Tests.

WP 3: Bewertung der immunologischen, entzündlichen und viszeralen Überempfindlichkeitsreaktion bei NCWS-Patienten unter 3 Ernährungsregimen: WFD-, TM- und TA-Exposition.

Aufgabe 3.1: Analyse fäkaler und plasmatischer Biomarker für viszerale Überempfindlichkeit durch ELISA-Tests.

Aufgabe 3.2: Analyse der humoralen Immunantwort auf Gluten durch ELISA-Tests. Aufgabe 3.3: Analyse serologischer Entzündungsbiomarker durch gleichzeitige hochempfindliche mikrosphärenbasierte Luminex-Technologie und ELISA-Tests.

Aufgabe 3.4: Immunphänotypisierung von Vollblut zur Quantifizierung von Subpopulationen von Immunzellen (IC) und deren Aktivierungsstatus, Bewertung von Darm-Homing-Biomarkern und Identifizierung spezifischer Zellpopulationen, die an der systemischen Immunantwort auf Weizen beteiligt sind.

Aufgabe 3.5: Identifizierung von T-Zell-Lymphozyten, die verwandte Peptide aus Weizenproteinen erkennen können, in der Rektumschleimhaut von NCWS-Probanden durch Einzelzelltranskriptom (sc) und TCR-Sequenzierung.

WP4: Bewertung der Darmmikrobiota bei NCWS-Patienten unter drei verschiedenen Ernährungsregimen: WFD-, TM- und TA-Challenge.

Aufgabe 4.1: In-vitro-Amplifikation von bakteriellem genetischem Material aus Stuhlproben durch Methoden der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Identifizierung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Phase

Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Pasquale Mansueto, MD
Telefonnummer: 00390916554815
E-Mail: pasquale.mansueto@unipa.it

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Aurelio Seidita, MD
Telefonnummer: 00390916554815
E-Mail: aurelio.seidita@unipa.it

Studienorte

Italien
- Sicily
  - Palermo, Sicily, Italien, 90127
    - University Hospital of Palermo
    - Kontakt:
      
      Pasquale Mansueto
      
      Telefonnummer: 00390916554815
      
      E-Mail: pasquale.mansueto@unipa.it
    - Hauptermittler:
      
      Pasquale Mansueto
    - Unterermittler:
      
      Antonio Carroccio
    - Unterermittler:
      
      Aurelio Seidita

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Erwachsene
Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter >18 und <65 Jahre;
Negativität von Immunglobulin (Ig) der Klassen A (IgA) und G (IgG) gegen desamidiertes Gliadin (Anti-DGP); Negativität von IgA- und IgG-Anti-Gewebe-Transglutaminase (Anti-tTG) und Anti-Endomysial-Antikörpern (EMA);
Fehlen einer Darmzottenatrophie, dokumentiert bei allen Patienten, die die Haplotypen des humanen Leukozytenantigens DQ2 und/oder DQ8 tragen (also unabhängig von der Negativität Zöliakie-spezifischer Serumantikörper);
Fehlen einer Weizenallergie (negativer Pricktest und/oder Serum-IgE-Messung spezifisch für Weizen, Gluten und Gliadin).

Ausschlusskriterien:

Alter <18 und >65 Jahre;
Selbstausschluss von Gluten/Weizen aus der Ernährung und Weigerung, es zu diagnostischen Zwecken vor Beginn der Studie wieder einzuführen;
Schwangerschaft;
Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch;
Helicobacter pylori und andere bakterielle und/oder parasitäre Infektionen;
Diagnose chronisch entzündlicher Darmerkrankungen und anderer organischer Erkrankungen des Verdauungssystems (z. B. schwere Lebererkrankungen), Erkrankungen des Nervensystems, schwerwiegender psychiatrischer Störungen, immunologischer Defizite und Beeinträchtigungen, die die körperliche Aktivität einschränken;
Krebs
Patienten, die sich einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie unterziehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Diagnose
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
Maskierung: Vervierfachen

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: NCWS-Pakete A-B NCWS-Patienten werden einem Double-Blind Wheat Challenge DBWC mit einem alten diploiden Weizen (TM) oder einem modernen hexaploiden Weizen (TA) unterzogen. Dieser DBWC wird mit Mehlpaketen mit den Codes A oder B durchgeführt, die jeweils eine der Weizensorten enthalten. Die Pakete A oder B werden 1 Woche lang verabreicht und dann, nach 1 Woche Auswaschen (oder bis die Patienten vollständiges Wohlbefinden melden), erhalten die Patienten die anderen Pakete für eine weitere Woche (Cross-Over-Design).	Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Monococcum-Mehl Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Monococcum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen. Herausforderungen werden als positiv gewertet, wenn Symptome, die anfänglich vorhanden waren, nach ihrem Verschwinden bei einer Eliminationsdiät wieder auftreten und wenn die Werte der gastrointestinalen und/oder extraintestinalen Symptome > 30 % im Vergleich zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung des anderen Weizens festgestellt wurde, betragen Vielfalt. Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Aestivum-Mehl Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Aestivum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen. Herausforderungen werden als positiv gewertet, wenn Symptome, die anfänglich vorhanden waren, nach ihrem Verschwinden bei einer Eliminationsdiät wieder auftreten und wenn die Werte der gastrointestinalen und/oder extraintestinalen Symptome > 30 % im Vergleich zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung des anderen Weizens festgestellt wurde, betragen Vielfalt.
Experimental: NCWS-Pakete B-A NCWS-Patienten werden einem Double-Blind Wheat Challenge DBWC mit einem alten diploiden Weizen (TM) oder einem modernen hexaploiden Weizen (TA) unterzogen. Dieser DBWC wird mit Mehlpaketen mit den Codes A oder B durchgeführt, die jeweils eine der Weizensorten enthalten. Die Pakete A oder B werden 1 Woche lang verabreicht und dann, nach 1 Woche Auswaschen (oder bis die Patienten vollständiges Wohlbefinden melden), erhalten die Patienten die anderen Pakete für eine weitere Woche (Cross-Over-Design).	Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Monococcum-Mehl Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Monococcum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen. Herausforderungen werden als positiv gewertet, wenn Symptome, die anfänglich vorhanden waren, nach ihrem Verschwinden bei einer Eliminationsdiät wieder auftreten und wenn die Werte der gastrointestinalen und/oder extraintestinalen Symptome > 30 % im Vergleich zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung des anderen Weizens festgestellt wurde, betragen Vielfalt. Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Aestivum-Mehl Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Aestivum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen. Herausforderungen werden als positiv gewertet, wenn Symptome, die anfänglich vorhanden waren, nach ihrem Verschwinden bei einer Eliminationsdiät wieder auftreten und wenn die Werte der gastrointestinalen und/oder extraintestinalen Symptome > 30 % im Vergleich zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung des anderen Weizens festgestellt wurde, betragen Vielfalt.

Teilnehmergruppe / Arm

Intervention / Behandlung

Experimental: NCWS-Pakete A-B

NCWS-Patienten werden einem Double-Blind Wheat Challenge DBWC mit einem alten diploiden Weizen (TM) oder einem modernen hexaploiden Weizen (TA) unterzogen. Dieser DBWC wird mit Mehlpaketen mit den Codes A oder B durchgeführt, die jeweils eine der Weizensorten enthalten. Die Pakete A oder B werden 1 Woche lang verabreicht und dann, nach 1 Woche Auswaschen (oder bis die Patienten vollständiges Wohlbefinden melden), erhalten die Patienten die anderen Pakete für eine weitere Woche (Cross-Over-Design).

Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Monococcum-Mehl

Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Monococcum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen.

Herausforderungen werden als positiv gewertet, wenn Symptome, die anfänglich vorhanden waren, nach ihrem Verschwinden bei einer Eliminationsdiät wieder auftreten und wenn die Werte der gastrointestinalen und/oder extraintestinalen Symptome > 30 % im Vergleich zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung des anderen Weizens festgestellt wurde, betragen Vielfalt.

Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Aestivum-Mehl

Den Patienten wird täglich eine Dosis von 80 g Mehl von Triticum Aestivum (entspricht 10 g Gluten) verabreicht, das von den Patienten selbst aufgelöst und gekocht wird. Während der Herausforderung wird die Schwere der Symptome mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) mit 10 Punkten erfasst. Die Herausforderungen werden beendet, wenn an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen klinische Reaktionen auftreten (Anstieg des VAS um >3) entweder bei gastrointestinalen oder extraintestinalen Symptomen.

Experimental: NCWS-Pakete B-A

Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Monococcum-Mehl

Nahrungsergänzungsmittel: Verabreichung von Triticum Aestivum-Mehl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Bewertung der gastrointestinalen Symptome, die durch die ernährungsbedingte Exposition gegenüber Triticum Monococcum und Triticum Aestivum hervorgerufen werden Zeitfenster: Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)	Eine modifizierte Version der Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) wird allen Patienten bei jedem ambulanten Besuch verabreicht, um gastrointestinale Symptome vor der Herausforderung (T0, weizenfreie Diät) und nach der Exposition gegenüber Triticum Monococcum (TM) und Triticum Aestivum zu beurteilen ( TA). Der Unterschied wird als relevant angesehen, wenn die GSRS > 30 % im Vergleich zu T0 und/oder zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung der anderen Weizensorte festgestellt wurde, gemessen wird.	Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)
Bewertung der extraintestinalen Symptome, die durch die ernährungsbedingte Exposition gegenüber Triticum Monococcum und Triticum Aestivum hervorgerufen werden Zeitfenster: Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)	Bei jedem ambulanten Besuch wird allen Patienten eine Bewertungsskala für extraintestinale Symptome verabreicht, die auf den am häufigsten bei NCWS-Patienten beobachteten Symptomen basiert, um die gastrointestinalen Symptome vor der Belastung (T0, weizenfreie Diät) und nach der Exposition gegenüber Triticum Monococcum ( TM) und Triticum Aestivum (TA). Der Unterschied wird als relevant erachtet, wenn auf der Bewertungsskala für extraintestinale Symptome ein Wert von mehr als 30 % im Vergleich zu T0 und/oder einem eventuellen Anstieg festgestellt wird, der während der Verabreichung der anderen Weizensorte festgestellt wurde.	Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)
Bewertung der Veränderung der Lebensqualität, die durch die ernährungsbedingte Exposition gegenüber Triticum Monococcum und Triticum Aestivum hervorgerufen wird Zeitfenster: Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)	Die Lebensqualität des Reizdarmsyndroms (IBS-QoL) wird zur Beurteilung der Lebensqualität des Patienten herangezogen. Es handelt sich um ein bereits validiertes, krankheitsspezifisches Instrument für IBS-Patienten, das bestimmte Teilbereiche wie Nahrungsmittelvermeidung, Stuhlgewohnheiten und die Auswirkung auf die sozialen/sexuellen Beziehungen umfasst. Bei jedem ambulanten Besuch wird allen Patienten ein IBS-QoL verabreicht, um die Magen-Darm-Symptome vor der Belastung (T0, weizenfreie Diät) und nach der Exposition gegenüber Triticum Monococcum (TM) und Triticum Aestivum (TA) zu beurteilen. Der Unterschied wird als relevant angesehen, wenn die IBS-QoL im Vergleich zu T0 und/oder zu einem eventuellen Anstieg, der während der Verabreichung der anderen Weizensorte festgestellt wurde, um mehr als 30 % erfasst wird.	Tage 0 (vor Beginn der Herausforderung), 7 (nach Einnahme der ersten Mehlsorte gemäß Randomisierung) und 21 (nach Einnahme der zweiten Mehlsorte gemäß Randomisierung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Palermo

Mitarbeiter

National Research Council of Italy

Ermittler

Studienstuhl: Antonio Carroccio, MD, University of Palermo

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

ACPM33

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Verabreichung von Triticum Monococcum-Mehl

Università degli Studi di Brescia

Abgeschlossen

Sicherheit einer längeren Verabreichung von Triticum Monococcum bei Zöliakie

Zöliakie

Italien

Verträglichkeit eines Urgetreides bei Patienten mit Nicht-Zöliakie-Weizenempfindlichkeit