Een onderzoek om te leren hoe veilig het starten van Vericiguat in een dosis van 5 milligram is bij deelnemers met chronisch hartfalen met een verminderde ejectiefractie
Een fase 2b open-label klinische studie om de verdraagbaarheid en veiligheid van een startdosis van 5 mg Vericiguat te evalueren bij deelnemers met chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie
Onderzoekers zijn op zoek naar een betere manier om mensen met chronisch hartfalen te behandelen met een verminderde ejectiefractie. Chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) is een langdurige aandoening die optreedt wanneer het hart te zwak is om voldoende bloed naar de rest van het lichaam te pompen. Dit resulteert in een verminderde toevoer van zuurstof die het lichaam nodig heeft om goed te kunnen functioneren. De veel voorkomende symptomen van HFrEF zijn kortademigheid, zwakte, vermoeidheid en zwelling in de enkels en benen. Als hartfalen onbehandeld blijft, kan het leiden tot andere ernstige gezondheidsproblemen, waaronder schade aan andere organen, wat kan leiden tot ziekenhuisopname of zelfs de dood.
Vericiguat is een goedgekeurd medicijn voor gebruik bij mensen met chronische HFrEF. Het werkt door het activeren van een eiwit genaamd oplosbare guanylaatcyclase, dat helpt de bloedvaten te verwijden en op zijn beurt de hartfunctie verbetert.
Momenteel begint de behandeling met vericiguat met een dagelijkse dosis van 2,5 milligram (mg), die na 2 weken toeneemt tot 5 mg. Vervolgens wordt de dosis na nog eens 2 weken verhoogd tot de streefdosis van 10 mg.
In deze studie proberen onderzoekers te achterhalen hoe goed deelnemers het kunnen verdragen en hoe veilig het is om vericiguat te starten in een dosis van 5 mg. Door direct met de dosis van 5 mg te beginnen, wordt verwacht dat dit ertoe zal bijdragen dat de streefdosis van 10 mg sneller wordt bereikt. Deelnemers nemen vericiguat 5 mg eenmaal daags in de vorm van een tablet via de mond, samen met hun reguliere hartmedicatie.
Aan het begin van het onderzoek zullen de onderzoeksartsen de medische geschiedenis van de deelnemers controleren en volledige gezondheidscontroles uitvoeren om te bevestigen of ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Tijdens het onderzoek zullen de onderzoeksartsen de eerdere en huidige medicatie van de deelnemers, hun hartgezondheid en hun algehele welzijn in de gaten houden. Dit zal onderzoekers helpen beoordelen hoe veilig het onderzoeksgeneesmiddel is en of zij bijwerkingen ervaren. Een bijwerking is elk medisch probleem dat een deelnemer tijdens een onderzoek ondervindt. Artsen houden alle bijwerkingen bij, ongeacht of zij denken dat deze verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Toegang tot de onderzoeksbehandeling na het einde van dit onderzoek is niet gepland. Iedereen, inclusief onderzoeksartsen en deelnemers, weet welk medicijn de deelnemers tijdens het onderzoek krijgen. Deelnemers kunnen ongeveer 4 weken aan het onderzoek deelnemen.
Het is mogelijk dat deelnemers geen baat hebben bij de behandeling, aangezien het onderzoek is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen: de duur van het onderzoek is zeer kort en de deelnemers zullen een lage dosis vericiguat innemen zonder tijdens het onderzoek over te gaan naar de streefdosis van 10 mg. De bevindingen van deze studie kunnen mensen met chronische HFrEF echter in staat stellen om veilig één initiële doseringsstap over te slaan en de doeldosis vericiguat sneller te bereiken.
Deelnemers kunnen medische problemen ervaren zoals lage bloeddruk, maagklachten, misselijkheid, duizeligheid en hoofdpijn. Onderzoekers zullen al deze en andere medische problemen die deelnemers tijdens het onderzoek kunnen ondervinden, monitoren en beheren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Corrientes, Argentinië, 3400
- Instituto de Cardiologia de Corrientes Juana F. Cabral | Corrientes, Argentina
-
Santa Fe, Argentinië, S3000FWO
- Centro de Investigaciones Clinicas del Litoral | Santa Fe, Argentina
-
-
Ciudad Auton. de Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentinië, C1119ACN
- Centro de Investigacion y Prevencion Cardiovascular | Sede Recoleta
-
CABA, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentinië, C1018DES
- CEDIC Centro de Investigación Clínica | Buenos Aires, Argentina
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000DEJ
- Consultorios Integrados Rosario | Instituto Medico de la Fundacion de Estudios Clinicos
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1134
- Észak-Pesti Centrumkórház-Honvédkórház
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Semmelweis Egyetem Belgyógyaszati és Haematológiai Klinika, Kardiológia
-
Kaposvár, Hongarije, 7400
- Somogy Varmegyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
-
Pécs, Hongarije, 7623
- Coromed Smo Kft
-
Szekszárd, Hongarije, 7100
- Tolna Varmegyei Balassa Janos Korhaz
-
Székesfehérvár, Hongarije, 8000
- Complex Rendelo Med Zrt.
-
-
-
-
Lombardy
-
Bergamo, Lombardy, Italië, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Brescia, Lombardy, Italië, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Lombardy, Italië, 20138
- IRCCS Centro Cardiologico Monzino
-
Pavia, Lombardy, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Malopolskie Centrum Sercowo-Naczyniowe PAKS
-
Katowice, Polen, 40-748
- Vita Longa Sp. z o.o.
-
Krakow, Polen, 31-216
- Centrum Medyczne Zdrowa
-
Lublin, Polen, 20-857
- NZOZ "Twoja Przychodnia" Sp. z o.o.
-
Lublin, Polen, 20-011
- Clinical Best Solutions Sp. Z O.O. Sp.K.
-
Piotrkow Trybunalski, Polen, 97-300
- IRMED Osrodek Badan Klinicznych
-
Warsaw, Polen, 00-710
- Clinical Best Solutions Sp. Z O.O. Sp.K.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar | Cardiology Department
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge | Bellvitge Biomedical Research Institute - Cardiology Department
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal | Cardiology - Research Unit
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela | Cardiology Department
-
-
-
-
Alabama
-
Alexander City, Alabama, Verenigde Staten, 35010
- Advanced Cardiovascular, LLC - Alexander City
-
-
Indiana
-
Richmond, Indiana, Verenigde Staten, 47374
- Reid Physician Associates | Cardiology Department
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
- Ascension Saint Agnes Heart Care
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- St. Louis Heart & Vascular, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10455
- CHEAR Center LLC
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 222 21
- Capio Citykliniken - Hjartmottagning
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een LVEF van <45% beoordeeld binnen 12 maanden vóór bezoek 1 via een lokale beeldvormingsmethode, en geen daaropvolgende LVEF-meting > 45%. Om te bepalen of u in aanmerking komt, moet de meest recente meting worden gebruikt.
- SBP ≥ 100 mmHg bij screening en bezoek 1 (voorbehandeling).
Geen veranderingen in de GDMT-dosering (inclusief bètablokkers, ACEI/ARB's, ARNI, MRA's, hydralazine-nitraatcombinaties, SGLT2-remmers, ivabradine of orale diuretica):
- Binnen 4 weken na screening voor deelnemers zonder HF-event ≤6 maanden voorafgaand aan screening
- binnen 2 weken na screening voor deelnemers met een HF-event ≤6 maanden voorafgaand aan screening
- gepland tijdens deelname aan het onderzoek
- Er zullen geen verwachte medische procedures plaatsvinden 2 weken vóór de screening of tijdens deelname aan het onderzoek.
- Deelnemers met (groep 1) OF zonder (groep 2) recente verslechterende HF-gebeurtenis Groep 1: Voorgeschiedenis van chronische HF (NYHA klasse II symptomatisch-IV) op GDMT met recente HFevent binnen 6 maanden na screening of poliklinisch IV/SC diureticagebruik binnen 3 maanden maanden vóór de screening.
OF Groep 2: Voorgeschiedenis van chronische HF (NYHA klasse II symptomatisch-IV) met GDMT zonder recent HF-event binnen 6 maanden na screening of poliklinisch IV/SC-diureticagebruik binnen 3 maanden vóór screening.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van symptomatische hypotensie 4 weken vóór screening
- Primaire hartklepziekte waarvoor een chirurgische ingreep of ingreep nodig is, of die binnen 3 maanden vóór het bezoek een vasculaire chirurgische ingreep of ingreep heeft ondergaan 1
- Hypertrofische cardiomyopathie
- Acute myocarditis of Takotsubo-cardiomyopathie
- In afwachting van een harttransplantatie (United Network for Organ Sharing Class 1A/1B of gelijkwaardig) of heeft of verwacht een geïmplanteerd ventriculair hulpmiddel te ontvangen, of heeft een harttransplantatie ondergaan.
- Door tachycardie geïnduceerde cardiomyopathie en/of ongecontroleerde tachyaritmie.
- Acuut coronair syndroom (instabiele angina, NSTEMI of STEMI), CABG of PCI ondergaan binnen 3 maanden vóór bezoek 1, of indicatie voor coronaire revascularisatie op het moment van de behandeling.
- Symptomatische halsslagaderstenose, TIA of beroerte binnen 3 maanden vóór bezoek 1.
- Voorgeschiedenis van gerepareerde of niet-herstelde eenvoudige aangeboren hartziekte (bijv. atriale of ventriculaire septumdefecten, of open ductus arteriosus) met aanhoudende hemodynamisch significante resterende laesies, of een voorgeschiedenis van complexe aangeboren hartziekte (bijv. tetralogie van Fallot, transpositie van de grote slagaders, ziekte van één ventrikel), ongeacht de herstelstatus.
- Actieve endocarditis of constrictieve pericarditis.
- Hemodynamische instabiliteit of hypovolemie binnen 4 weken na screening en tijdens de screeningsperiode.
- Momenteel in het ziekenhuis opgenomen.
- eGFR gebaseerd op de CKD-EPI-creatininevergelijking van <15 ml/min/1,73 m2 binnen 30 dagen vóór bezoek 1 of bij chronische dialyse. Voor deelnemers met meerdere eGFR-resultaten tijdens de screening wordt de meest recente waarde gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen.
- Ernstige leverinsufficiëntie gedefinieerd als ALBI graad 3 of hepatische encefalopathie, of er zijn leverlaboratoriumafwijkingen (ALAT of ASAT ≥3 x ULN of totaal bilirubine ≥2 x ULN). Uitzonderingen voor het Gilbert-syndroom zullen worden overwogen. Resultaten van albumine, ALT, AST en totaal bilirubine binnen 30 dagen vóór bezoek 1 kunnen worden gebruikt voor de beoordeling van laboratoriumafwijkingen of de berekening van de ALBI-score. Voor deelnemers met meerdere albumine- en/of totaal-bilirubineresultaten tijdens de screening wordt de meest recente waarde voor elke test gebruikt om de ALBI-score te berekenen.
- Maligniteit of andere niet-cardiale aandoening die de levensverwachting beperkt tot <3 jaar.
- Vereist continue zuurstof thuis voor ernstige longziekten.
- Interstitiële longziekte.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor vericiguat, een van de bestanddelen ervan of een andere sGC-stimulator.
- Amyloïdose of sarcoïdose.
- Gelijktijdig of verwacht gelijktijdig gebruik van PDE5-remmers zoals vardenafil, tadalafil en sildenafil tijdens het onderzoek.
- Gelijktijdig gebruik van een sGC-stimulator zoals riociguat of vericiguat.
- Voorafgaande (binnen 2 weken voorafgaand aan de screening) of verwachte gelijktijdige toediening van IV/SC diuretica of inotropen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Algemene studie
Bij bezoek 1 ontvangen deelnemers dagelijks 1x 5 mg Vericiguat (BAY1021189) tablet (bovenop de zorgstandaard) gedurende minimaal 14 dagen tot maximaal 18 dagen (+4 dagen toegestaan tijdsbestek)
|
Vericiguat (BAY1021189) wordt 1x daags ingenomen als tablet van 5 mg gedurende minimaal 14 dagen tot maximaal 18 dagen (+ een tijdsbestek van 4 dagen toegestaan)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingstolerantie: aantal deelnemers zonder stopzetting van de onderzoeksinterventie (incl. Max. 1 dagonderbreking) en zonder matige tot ernstige symptomatische hypotensie
Tijdsspanne: Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Behandelingstolerantie, gedefinieerd als de voltooiing van de dosis van 5 mg van twee weken zonder stopzetting van de onderzoeksinterventie (incl.
Max. 1 dagonderbreking) en zonder matige tot ernstige symptomatische hypotensie tussen bezoek 1 en bezoek 2
|
Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
|
Behandelingstolerantie: aantal deelnemers zonder stopzetting van de studie -interventie (max. 2 -daagse onderbreking opgenomen) en zonder matige tot ernstige symptomatische hypotensie
Tijdsspanne: Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Behandelingstolerantie, gedefinieerd als de voltooiing van de dosis van 5 mg van twee weken zonder stopzetting van de onderzoeksinterventie (incl.
Max. 2 -daagse onderbreking) en zonder matige tot ernstige symptomatische hypotensie tussen bezoek 1 en bezoek 2
|
Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerkingen (AE) gemeld tussen Visit 1 en Visit 2
Tijdsspanne: Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Elke AE gerapporteerd tussen Visit 1 en Visit 2 om de veiligheidsgebeurtenissen van de initiatie van de dosis van 5 mg te beschrijven.
|
Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
|
Aantal deelnemers zonder AE gerelateerd aan studie -interventie tussen bezoek 1 en bezoek 2
Tijdsspanne: Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Afwezigheid van AE's gerelateerd aan studie -interventie tussen bezoek 1 en bezoek 2 om veiligheidsgebeurtenissen te beschrijven van de initiatie van de dosis van 5 mg.
|
Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
|
Aantal deelnemers met een continue inname van studieinterventie tussen bezoek 1 en bezoek 2 of herstart van studieinterventie na tijdelijke onderbreking.
Tijdsspanne: Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Om de verdraagbaarheid van 5 mg als startdosis verder te evalueren
|
Tussen bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 14 tot dag 18 als +4 dagen tijdvenster wordt gebruikt)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21683
- 2023-507682-25-00 (Andere identificatie: CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal later worden bepaald op basis van Bayer's inzet voor de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verplicht Bayer zich ertoe om op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die in de VS en de EU zijn goedgekeurd, voor zover noodzakelijk voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten uit klinische onderzoeken om onderzoek uit te voeren. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .