Uno studio per scoprire quanto sia sicuro iniziare Vericiguat alla dose di 5 milligrammi nei partecipanti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ridotta

Criterio di inclusione:

• Ha una LVEF <45% valutata entro 12 mesi prima della Visita 1 mediante qualsiasi metodo di imaging locale e nessuna successiva misurazione della LVEF > 45%. Per determinare l'idoneità è necessario utilizzare la misurazione più recente.
• PAS ≥ 100 mmHg allo screening e alla Visita 1 (pre-trattamento).

• Nessun cambiamento nel dosaggio del GDMT (inclusi beta bloccanti, ACEI/ARB, ARNI, MRA, combinazioni idralazina-nitrato, inibitori SGLT2, ivabradina o diuretici orali):

  • Entro 4 settimane dallo screening per i partecipanti senza un evento di HF ≤6 mesi prima dello screening
  • entro 2 settimane dallo screening per i partecipanti con un evento di scompenso cardiaco ≤6 mesi prima dello screening
  • pianificato durante la partecipazione allo studio
• Non è previsto che si verifichino procedure mediche 2 settimane prima dello screening o durante la partecipazione allo studio.
• Partecipanti con (gruppo 1) O senza (gruppo 2) recente peggioramento di HF Gruppo 1: storia di HF cronico (classe NYHA II sintomatica-IV) in GDMT con recente evento di HF entro 6 mesi dallo screening o uso ambulatoriale di diuretici IV/SC entro 3 mesi prima dello screening.

OPPURE Gruppo 2: storia di scompenso cardiaco cronico (classe NYHA II sintomatico-IV) in GDMT senza evento recente di scompenso cardiaco entro 6 mesi dallo screening o uso ambulatoriale di diuretici IV/SC entro 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di ipotensione sintomatica 4 settimane prima dello screening
• Cardiopatia valvolare primaria che richiede procedura o intervento chirurgico o è stata sottoposta a procedura chirurgica o intervento vascolare nei 3 mesi precedenti la visita 1
• Cardiomiopatia ipertrofica
• Miocardite acuta o cardiomiopatia di Takotsubo
• In attesa di trapianto di cuore (United Network for Organ Sharing Class 1A/1B o equivalente) o ha o prevede di ricevere un dispositivo di assistenza ventricolare impiantato o ha ricevuto un trapianto di cuore.
• Cardiomiopatia indotta da tachicardia e/o tachiaritmia incontrollata.
• Sindrome coronarica acuta (angina instabile, NSTEMI o STEMI), sottoposti a CABG o PCI entro 3 mesi prima della Visita 1 o indicazione per rivascolarizzazione coronarica al momento dell'assegnazione del trattamento.
• Stenosi carotidea sintomatica, TIA o ictus nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Anamnesi di cardiopatia congenita semplice riparata o non riparata (ad es. difetti del setto atriale o ventricolare o dotto arterioso pervio) con lesioni residue emodinamicamente significative in corso, o qualsiasi storia di cardiopatia congenita complessa (ad es. tetralogia di Fallot, trasposizione delle grandi arterie, malattia del ventricolo singolo) indipendentemente dallo stato di riparazione.
• Endocardite attiva o pericardite costrittiva.
• Instabilità emodinamica o ipovolemia entro 4 settimane dallo screening e durante il periodo di screening.
• Attualmente ricoverato in ospedale.
• eGFR basato sull'equazione della creatinina CKD-EPI <15 ml/min/1,73 m2 entro 30 giorni prima della Visita 1 o in dialisi cronica. Per i partecipanti con più risultati eGFR durante lo screening, il valore più recente verrà utilizzato per determinare l'idoneità.
• Insufficienza epatica grave definita come ALBI di grado 3 o encefalopatia epatica o anomalie epatiche di laboratorio (ALT o AST ≥ 3 × ULN o bilirubina totale ≥ 2 × ULN). Verranno prese in considerazione le eccezioni per la sindrome di Gilbert. I risultati di albumina, ALT, AST e bilirubina totale entro 30 giorni prima della Visita 1 possono essere utilizzati per la valutazione delle anomalie di laboratorio o per il calcolo del punteggio ALBI. Per i partecipanti con più risultati di albumina e/o bilirubina totale durante lo screening, il valore più recente per ciascun test verrà utilizzato per calcolare il punteggio ALBI.
• Tumori maligni o altre condizioni non cardiache che limitano l'aspettativa di vita a <3 anni.
• Richiede ossigeno domiciliare continuo per gravi malattie polmonari.
• Malattia polmonare interstiziale.
• Allergia o ipersensibilità nota al vericiguat, a uno qualsiasi dei suoi costituenti o a qualsiasi altro stimolatore sGC.
• Amiloidosi o sarcoidosi.
• Uso concomitante concomitante o previsto di inibitori della PDE5 come vardenafil, tadalafil e sildenafil durante lo studio.
• Uso concomitante di uno stimolatore sGC come riociguat o vericiguat.
• Somministrazione precedente (entro 2 settimane prima dello screening) o anticipata in concomitanza di diuretici o inotropi per via endovenosa/sc.