Um estudo para saber quão seguro é iniciar o vericiguat em uma dose de 5 miligramas em participantes com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida

Critério de inclusão:

• Tem uma FEVE <45% avaliada dentro de 12 meses antes da Visita 1 por qualquer método de imagem local, e nenhuma medição subsequente da FEVE> 45%. A medição mais recente deve ser usada para determinar a elegibilidade.
• PAS ≥ 100 mmHg na triagem e Visita 1 (pré-tratamento).

• Nenhuma alteração na dosagem de GDMT (incluindo betabloqueadores, IECA/BRA, ARNI, ARM, combinações de hidralazina-nitrato, inibidores de SGLT2, ivabradina ou diuréticos orais):

  • Dentro de 4 semanas após a triagem para participantes sem evento de IC ≤6 meses antes da triagem
  • dentro de 2 semanas após a triagem para participantes com evento de IC ≤6 meses antes da triagem
  • planejado durante a participação no estudo
• Nenhum procedimento médico esperado ocorrerá 2 semanas antes da triagem ou durante a participação no estudo.
• Participantes com (grupo 1) OU sem (grupo 2) piora recente de evento de IC Grupo 1: História de IC crônica (classe II da NYHA sintomática-IV) em GDMT com evento de IC recente dentro de 6 meses após a triagem ou uso ambulatorial de diurético IV/SC dentro de 3 meses antes da triagem.

OU Grupo 2: História de IC crônica (classe II da NYHA sintomática-IV) em GDMT sem evento de IC recente dentro de 6 meses da triagem ou uso ambulatorial de diurético IV/SC dentro de 3 meses antes da triagem.

Critério de exclusão:

• História de hipotensão sintomática 4 semanas antes da triagem
• Valvopatia primária que requer procedimento ou intervenção cirúrgica ou que foi submetida a procedimento ou intervenção cirúrgica vascular nos 3 meses anteriores à consulta 1
• Cardiomiopatia hipertrófica
• Miocardite aguda ou cardiomiopatia de Takotsubo
• Aguardando transplante de coração (Rede Unida para Compartilhamento de Órgãos Classe 1A /1B ou equivalente) ou recebeu ou prevê receber um dispositivo de assistência ventricular implantado, ou recebeu um transplante de coração.
• Cardiomiopatia induzida por taquicardia e/ou taquiarritmia não controlada.
• Síndrome coronariana aguda (angina instável, NSTEMI ou STEMI), submetida a CABG ou ICP dentro de 3 meses antes da Visita 1, ou indicação de revascularização coronária no momento da atribuição do tratamento.
• Estenose carotídea sintomática, AIT ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à Visita 1.
• História de doença cardíaca congênita simples reparada ou não reparada (por exemplo, defeitos do septo atrial ou ventricular, ou persistência do canal arterial) com lesões residuais hemodinamicamente significativas em curso, ou qualquer história de doença cardíaca congênita complexa (por exemplo, tetralogia de Fallot, transposição das grandes artérias, doença de ventrículo único), independentemente do estado de reparo.
• Endocardite ativa ou pericardite constritiva.
• Instabilidade hemodinâmica ou hipovolemia dentro de 4 semanas após a triagem e durante o período de triagem.
• Atualmente hospitalizado.
• TFGe com base na equação de creatinina CKD-EPI de <15 mL/min/1,73 m2 dentro de 30 dias antes da Visita 1 ou em diálise crônica. Para participantes com múltiplos resultados de TFGe durante a triagem, o valor mais recente será usado para determinar a elegibilidade.
• Insuficiência hepática grave definida como ALBI Grau 3 ou encefalopatia hepática, ou apresenta anomalias laboratoriais hepáticas (ALT ou AST ≥3 × LSN ou bilirrubina total ≥2 × LSN). Exceções para a síndrome de Gilbert serão consideradas. Os resultados de albumina, ALT, AST e bilirrubina total dentro de 30 dias antes da Visita 1 podem ser usados ​​para avaliação de anormalidades laboratoriais ou cálculo da pontuação ALBI. Para participantes com múltiplos resultados de albumina e/ou bilirrubina total durante a triagem, o valor mais recente de cada teste será usado para calcular a pontuação ALBI.
• Malignidade ou outra condição não cardíaca que limite a expectativa de vida a <3 anos.
• Requer oxigênio domiciliar contínuo para doença pulmonar grave.
• Doença pulmonar intersticial.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao vericiguat, a qualquer um dos seus constituintes ou a qualquer outro estimulador de sGC.
• Amiloidose ou sarcoidose.
• Uso concomitante concomitante ou previsto de inibidores da PDE5, como vardenafil, tadalafil e sildenafil durante o estudo.
• Uso simultâneo de um estimulador de sGC, como riociguat ou vericiguat.
• Administração prévia (dentro de 2 semanas antes da triagem) ou concomitante antecipada de diuréticos ou inotrópicos IV / SC.