En studie för att lära sig hur säker det är att starta Vericiguat med en dos på 5 milligram hos deltagare med kronisk hjärtsvikt med minskad utstötningsfraktion

Inklusionskriterier:

• Har en LVEF på <45 % bedömd inom 12 månader före besök 1 med någon lokal bildbehandlingsmetod och ingen efterföljande LVEF-mätning > 45 %. Den senaste mätningen måste användas för att fastställa behörighet.
• SBP ≥ 100 mmHg vid screening och besök 1 (förbehandling).

• Inga förändringar i GDMT-dosering (inklusive betablockerare, ACEI/ARB, ARNI, MRA, hydralazin-nitratkombinationer, SGLT2-hämmare, ivabradin eller orala diuretika):

  • Inom 4 veckor efter screening för deltagare utan HF-händelse ≤6 månader före screening
  • inom 2 veckor efter screening för deltagare med en HF-händelse ≤6 månader före screening
  • planeras under studiedeltagandet
• Inga förväntade medicinska procedurer kommer att ske 2 veckor före screening eller under studiedeltagande.
• Deltagare med (grupp 1) ELLER utan (grupp 2) nyligen försämrad HF-händelse Grupp 1: Historik av kronisk HF (NYHA klass II symptomatisk-IV) på GDMT med nyligen inträffad HF-händelse inom 6 månader efter screening eller öppenvård IV/SC diuretikaanvändning inom 3 månader före screening.

ELLER Grupp 2: Historik av kronisk HF (NYHA klass II symptomatisk-IV) på GDMT utan nyligen inträffad HF-händelse inom 6 månader efter screening eller öppenvård med IV/SC diuretika inom 3 månader före screening.

Exklusions kriterier:

• Historik med symptomatisk hypotoni 4 veckor före screening
• Primär hjärtklaffsjukdom som kräver kirurgiskt ingrepp eller ingrepp eller har genomgått ett vaskulärt kirurgiskt ingrepp eller ingrepp inom 3 månader före besök 1
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Akut myokardit eller Takotsubo kardiomyopati
• Väntar på hjärttransplantation (United Network for Organ Sharing Class 1A /1B eller motsvarande) eller har eller förväntar sig att få en implanterad ventrikulär hjälpanordning, eller har genomgått en hjärttransplantation.
• Takykardi-inducerad kardiomyopati och/eller okontrollerad takyarytmi.
• Akut kranskärlssyndrom (instabil angina, NSTEMI eller STEMI), genomgått CABG eller PCI inom 3 månader före besök 1, eller indikation för koronar revaskularisering vid tidpunkten för behandlingsuppdraget.
• Symtomatisk karotidstenos, TIA eller stroke inom 3 månader före besök 1.
• Historik med reparerad eller oreparerad enkel medfödd hjärtsjukdom (t.ex. förmaks- eller ventrikulära septumdefekter, eller patenterad ductus arteriosus) med pågående hemodynamiskt signifikanta återstående lesioner, eller någon historia av komplex medfödd hjärtsjukdom (t.ex. tetralogi av Fallot, transposition av de stora artärerna, singelkammarsjukdom) oavsett reparationsstatus.
• Aktiv endokardit eller sammandragande perikardit.
• Hemodynamisk instabilitet eller hypovolemi inom 4 veckor efter screening och under screeningsperioden.
• För närvarande inlagd på sjukhus.
• eGFR baserat på CKD-EPI-kreatininekvationen på <15 ml/min/1,73 m2 inom 30 dagar före Besök 1 eller på kronisk dialys. För deltagare med flera eGFR-resultat under screening kommer det senaste värdet att användas för att bestämma behörighet.
• Allvarlig leverinsufficiens definierad som ALBI grad 3 eller leverencefalopati, eller har laboratorieavvikelser (ALT eller ASAT ≥3 × ULN eller totalt bilirubin ≥2 × ULN). Undantag för Gilberts syndrom kommer att övervägas. Albumin-, ALAT-, ASAT- och totalbilirubinresultat inom 30 dagar före besök 1 kan användas för bedömning av laboratorieavvikelser eller beräkning av ALBI-poäng. För deltagare med flera albumin och/eller totalt bilirubinresultat under screening, kommer det senaste värdet för varje test att användas för att beräkna ALBI-poäng.
• Malignitet eller andra icke-kardiella tillstånd som begränsar den förväntade livslängden till <3 år.
• Kräver kontinuerligt hemsyre för svår lungsjukdom.
• Interstitiell lungsjukdom.
• Känd allergi eller överkänslighet mot vericiguat, någon av dess beståndsdelar eller någon annan sGC-stimulator.
• Amyloidos eller sarkoidos.
• Samtidig eller förväntad samtidig användning av PDE5-hämmare som vardenafil, tadalafil och sildenafil under studien.
• Samtidig användning av en sGC-stimulator som riociguat eller vericiguat.
• Före (inom 2 veckor före screening) eller förväntad samtidig administrering av IV/SC diuretika eller inotroper.