Allogene Gammadelta T-cellen gecombineerd met interferon-α1b of PD-1 monoklonaal antilichaam in stadium III-IV vatbaar voor chirurgische resectie van melanoom

Inclusiecriteria:

• 1. Tussen 18 en 75 jaar. 2. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 3. Levensverwachting ≥ 3 maanden; 4. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van reseceerbaar stadium III-IV melanoom door de American Joint Committee on Cancer (AJCC) (de 8e editie). (Opmerking: gevallen van oogmelanoom zijn uitgesloten) 5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie (binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling): 6. Bij screening op vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, is een negatief β-HCG-testresultaat in urine of plasma vereist.

  7. Anticonceptie is vereist voor patiënten en hun partners gedurende het gehele onderzoek en binnen 1 jaar na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  8. In staat om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven (inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken).

  9. Wees bereid om vóór inschrijving een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ex-vivo geëxpandeerde allogene γδ T-cellen, recombinant menselijk interferon-α1b en PD-1 monoklonaal antilichaam.

  2. Patiënten accepteerden andere klinische antitumoronderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  3. Patiënten accepteerden antitumorale radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  4. Ziekte verbetert als reactie op antitumortherapieën binnen 4 weken, waaronder perioperatieve chemotherapie, moleculair gerichte therapie, PD-1/PD-L1/CTLA-4 immuuntherapie, anti-angiogenesetherapie, interferon, kruidensupplementen en andere celtherapieën. therapieën waaronder NK, CIK, DC, CTL en stamceltherapie enz.

  5. Plan om tijdens de huidige studie andere systemische of lokale antitumortherapie te gebruiken 6. Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/kg prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie voorafgaand aan 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksdosis. 7. Bekende hematologische maligniteit, primaire hersentumor, sarcoom of een andere primaire solide tumor, tenzij de ziektevrije periode bedraagt ​​ruim 5 jaar.

  8. Beeldvorming bevestigd van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met of zonder meningeale carcinomatose. 9. Bekende ernstige overgevoeligheidsreactie op een andere adoptieve immuunceltherapie.

  10. Bekende actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals corticosteroïden of immunosuppressieve medicatie) of gerelateerde vervangingstherapieën (zoals schildklierhormoon voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische glucocorticoïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) in de afgelopen 2 jaar.

  11. Voorgeschiedenis van operaties in de afgelopen 4 weken, behalve voor verwijdering van melanoom of gedeeltelijke verwijdering.

  12. Disfunctie van belangrijke organen. 13. Acute infecties en elke aandoening die een potentieel risico op gastro-intestinale bloedingen of perforaties met zich meebrengt, zoals actieve gastro-intestinale zweren, bekende intraluminale metastasen, inflammatoire darmziekten; bekende abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intraperitoneaal abces 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

  14. Andere ziekten die de therapietrouw kunnen beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren, waaronder actieve opportunistische infecties of voortschrijdende of ernstige infecties, ongecontroleerde diabetes of longziekten, waaronder interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme.

  15. Bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte, of actieve HBV, HCV en tuberculose. 16. Een voorgeschiedenis van het krijgen van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis; een voorgeschiedenis van therapie met hematopoëtische stimulerende factoren, zoals koloniestimulerende factor (CSF) en erytropoëtine (EPO), binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; een voorgeschiedenis van een grote chirurg, met uitzondering van de diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

  17. Diagnose van een psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis. 18. Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode 19. Elke andere ziekte, laboratoriumafwijking of situatie die naar de mening van de hoofdonderzoeker het vermogen van de patiënt om de behandeling te verdragen in gevaar zou brengen of de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.