Alogenní gamadelta T-buňky kombinované s interferonem-alb nebo PD-1 monoklonální protilátkou ve stadiu III-IV, vhodné pro chirurgickou resekci melanomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ve věku 18-75 let. 2. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce; 4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza resekabilního melanomu stadia III-IV od American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. vydání). (Poznámka: případy uveálního melanomu jsou vyloučeny) 5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby): 6. Při screeningu pacientek ve fertilním věku je vyžadován negativní výsledek testu β-HCG v moči nebo plazmě.

  7. Antikoncepce je vyžadována u pacientek a jejich partnerů v průběhu studie a do 1 roku po poslední dávce studijní léčby.

  8. Schopný porozumět požadavkům protokolu studie a dodržovat je (včetně následné návštěvy a vyšetření).

  9. Před registrací buďte ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení ex-vivo expandovaným alogenním yδ T buňkám, rekombinantnímu lidskému interferonu-alb a PD-1 monoklonální protilátce.

  2. Pacienti přijali další protinádorové klinické studie během 4 týdnů před vstupem do studie.

  3. Pacienti akceptovali protinádorovou radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.

  4. Onemocnění se zlepšilo v reakci na protinádorové terapie během 4 týdnů včetně perioperační chemoterapie, molekulárně cílené terapie, PD-1/PD-L1/CTLA-4 imunitní terapie, antiangiogenezní terapie, interferonu, bylinných doplňků a dalších buněk terapie včetně NK, CIK, DC, CTL a terapie kmenovými buňkami atd.

  5. Naplánujte si další systémovou nebo lokální protinádorovou léčbu během aktuální studie 6. Systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg/kg ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky před 2 týdny před zahájením studie dávky 7. Známá hematologická malignita, primární mozkový nádor, sarkom nebo jakýkoli jiný primární solidní nádor, pokud není období bez onemocnění je více než 5 let.

  8. Zobrazovací vyšetření potvrdilo metastázy centrálního nervového systému (CNS) s meningeální karcinomatózou nebo bez ní 9. Známá těžká hypersenzitivní reakce jiné terapie adoptivními imunitními buňkami.

  10. Známé aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) nebo související substituční terapie (jako je hormon štítné žlázy pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická substituční terapie glukokortikoidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy) v posledních 2 letech.

  11. Operační anamnéza během posledních 4 týdnů, s výjimkou odstranění melanomu nebo částečného odstranění.

  12. Dysfunkce hlavních orgánů. 13. Akutní infekce a jakýkoli stav má potenciální riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace, jako je aktivní gastrointestinální vřed, známé intraluminální metastázy, zánětlivé onemocnění střev; známá břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces 4 týdny před vstupem do studie.

  14. Další onemocnění, která mohou ovlivnit komplianci nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivních oportunních infekcí nebo progredujících nebo závažných infekcí, nekontrolovaného diabetu nebo plicních onemocnění včetně intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci a symptomatického bronchospasmu.

  15. Známé onemocnění související s HIV nebo AIDS nebo aktivní HBV, HCV a tuberkulóza. 16. Anamnéza získání živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou; anamnéza terapie hematopoetickým stimulujícím faktorem, jako je faktor stimulující kolonie (CSF) a erytropoetin (EPO) během 2 týdnů před první dávkou; anamnéza velkého chirurga s výjimkou diagnózy během 4 týdnů před první dávkou.

  17. Diagnostika psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek. 18. Jedinci, kteří jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie 19. Jakékoli jiné onemocnění, laboratorní abnormality nebo situace, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozily schopnost pacientů tolerovat léčbu nebo by omezily dodržování požadavků studie.