Allogene Gammadelta T-celler kombinert med interferon-α1b eller PD-1 monoklonalt antistoff i stadium III-IV mottagelig for kirurgisk reseksjonsmelanom

Inklusjonskriterier:

• 1. I alderen 18-75 år. 2. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 3. Forventet levealder ≥ 3 måneder; 4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av resektabelt stadium III-IV melanom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. utgave). (Merk: tilfeller av uvealt melanom er ekskludert) 5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (innen 4 uker før oppstart av studiebehandling): 6. Et negativt urin- eller plasma-β-HCG-testresultat er nødvendig ved screening for kvinnelige pasienter i fertil alder.

  7. Prevensjon er nødvendig for pasienter og deres partnere gjennom hele forsøket og innen 1 år etter siste dose av studiebehandlingen.

  8. I stand til å forstå og overholde studieprotokollkravene (inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser).

  9. Vær villig til å signere et skriftlig informert samtykke før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ex-vivo ekspanderte allogene γδ T-celler, rekombinant humant interferon-α1b og PD-1 monoklonalt antistoff.

  2. Pasienter godtok andre anti-tumor kliniske studier innen 4 uker før studiestart.

  3. Pasienter aksepterte antitumorstrålebehandling innen 4 uker før studiestart.

  4. Sykdom forbedret som respons på antitumorterapier innen 4 uker, inkludert perioperativ kjemoterapi, molekylært målrettet terapi, PD-1/PD-L1/CTLA-4 immunterapi, anti-angiogeneseterapi, interferon, urtetilskudd og andre celler terapier inkludert NK, CIK, DC, CTL og stamcelleterapi etc.

  5. Planlegg å ta annen systemisk eller lokal antitumorterapi i løpet av den nåværende studien 6. Systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg/kg prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner før 2 uker før studiedosestart 7. Kjent hematologisk malignitet, primær hjernesvulst, sarkom eller annen primær solid svulst med mindre den sykdomsfrie perioden er over 5 år.

  8. Bildediagnostikk bekreftet av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med eller uten meningeal karsinomatose 9. Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon av annen adoptiv immuncelleterapi.

  10. Kjent aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner) eller relaterte erstatningsterapier (som thyroidhormon for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk glukokortikoid erstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) i løpet av de siste 2 årene.

  11. Kirurgihistorie innen de siste 4 ukene, bortsett fra fjerning av melanom eller delvis fjerning.

  12. Dysfunksjon av store organer. 1. 3. Akutte infeksjoner og enhver tilstand har potensiell risiko for gastrointestinal blødning eller perforering, slik som aktivt gastrointestinalt sår, kjente intra luminale metastaser, inflammatorisk tarmsykdom; kjent abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal abscess 4 uker før inngangen til studien.

  14. Andre sykdommer som kan påvirke etterlevelse eller forstyrre tolkning av resultater, inkludert aktive opportunistiske infeksjoner eller progredierende eller alvorlige infeksjoner, ukontrollert diabetes eller lungesykdommer inkludert interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme.

  15. Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV, HCV og tuberkulose. 16. En historie med å få en levende vaksine innen 4 uker før første dose; en historie med hematopoetisk stimulerende faktorterapi som kolonistimulerende faktor (CSF) og erytropoietin (EPO) innen 2 uker før den første dosen; en historie med større kirurg bortsett fra diagnosen innen 4 uker før første dose.

  17. Diagnostisering av en psykiatrisk lidelse eller ruslidelse. 18. Personer som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden 19. Enhver annen sykdom, laboratorieavvik eller situasjoner som etter hovedforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere behandling eller ville begrense etterlevelsen av studiekravene.