Allogeniczne komórki T Gammadelta w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym interferon-α1b lub PD-1 w stadium III-IV podatnym na chirurgiczną resekcję czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18–75 lat. 2. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące; 4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza resekcyjnego czerniaka w stopniu III-IV przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 8). (Uwaga: wykluczono przypadki czerniaka błony naczyniowej oka) 5. Prawidłowa czynność narządów i szpiku (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego): 6. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu β-HCG w moczu lub osoczu podczas badań przesiewowych.

  7. Antykoncepcja jest wymagana u pacjentów i ich partnerów przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  8. Potrafi zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu badania (w tym wizyt kontrolnych i badań).

  9. Przed rejestracją bądź gotowy do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym ekspandowanym ex vivo allogenicznym limfocytom T γδ, rekombinowanemu ludzkiemu interferonowi-α1b i przeciwciału monoklonalnemu PD-1.

  2. Pacjenci zgodzili się na inne przeciwnowotworowe badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.

  3. Pacjenci przyjęli radioterapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.

  4. Poprawa stanu chorobowego w odpowiedzi na terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, w tym chemioterapię okołooperacyjną, terapię ukierunkowaną molekularnie, terapię immunologiczną PD-1/PD-L1/CTLA-4, terapię antyangiogenetyczną, interferon, suplementy ziołowe i inne komórkowe terapie, w tym terapię NK, CIK, DC, CTL i komórkami macierzystymi itp.

  5. Zaplanuj podjęcie innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej w trakcie bieżącego badania 6. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (> 10 mg/kg ekwiwalentu prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi przed 2 tygodniami przed rozpoczęciem podawania dawki badania 7. Znany nowotwór układu krwiotwórczego, pierwotny nowotwór mózgu, mięsak lub jakikolwiek inny pierwotny guz lity, chyba że okres wolny od choroby ma ponad 5 lat.

  8. Badania obrazowe potwierdziły przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych lub bez niego. 9. Znana ciężka reakcja nadwrażliwości na inną terapię komórkami odpornościowymi.

  10. Znana aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) lub powiązanej terapii zastępczej (takiej jak hormon tarczycy w przypadku niedoczynności tarczycy, insulina w leczeniu cukrzycy lub fizjologiczna terapia zastępcza glikokortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) w ciągu ostatnich 2 lat.

  11. Historia operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem usunięcia czerniaka lub częściowego usunięcia.

  12. Dysfunkcja głównych narządów. 13. Ostre zakażenia i każdy stan stwarza potencjalne ryzyko krwawienia lub perforacji z przewodu pokarmowego, np. czynny wrzód przewodu pokarmowego, znane przerzuty do światła przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit; znana przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień śródotrzewnowy 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania.

  14. Inne choroby, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zaleceń lub zakłócać interpretację wyników, w tym aktywne zakażenia oportunistyczne lub postępujące lub ciężkie zakażenia, niekontrolowana cukrzyca lub choroby płuc, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli.

  15. Znana choroba związana z HIV lub AIDS albo aktywna choroba HBV, HCV i gruźlica. 16. Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; historia leczenia czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy, takimi jak czynnik stymulujący kolonie (CSF) i erytropoetyna (EPO) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; wywiad dotyczący dużego chirurga, z wyjątkiem diagnozy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

  17. Diagnoza zaburzeń psychicznych lub uzależnień. 18. Osoby będące w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie objętym badaniem 19. Jakakolwiek inna choroba, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub sytuacje, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania leczenia lub ograniczyć przestrzeganie wymagań badania.