Allogeeniset Gammadelta T-solut yhdistettynä interferoni-α1b- tai PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen vaiheessa III-IV, jotka ovat soveltuvia kirurgiseen melanooman poistoon
Interferoni-alfa1b:n (IFN-α1b) tai PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen kanssa yhdistettyjen allogeenisten γδ-T-solujen (γδ-T-solut) teho ja turvallisuus vaiheen III-IV resektoitavan melanooman neoadjuvanttihoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: GuanNan Zhu, M.D.;Ph.D
- Puhelinnumero: 0086-84775406-8403
- Sähköposti: to_rain77@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ikä 18-75. 2. ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 3. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta; 4. American Joint Committee on Cancer (AJCC) histologisesti tai sytologisesti vahvistettu lesekoitavan vaiheen III-IV melanooman diagnoosi (8. painos). (Huomautus: uveaaliset melanoomatapaukset eivät sisälly) 5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta (4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista): 6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seulonnassa vaaditaan negatiivinen virtsan tai plasman β-HCG-tulos.
7. Ehkäisyä vaaditaan potilailta ja heidän kumppaneiltaan koko tutkimuksen ajan ja vuoden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia (mukaan lukien seurantakäynti ja tutkimukset).
9. Ole valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ex vivo -laajentuneet allogeeniset γδ-T-solut, rekombinantti ihmisen interferoni-α1b ja PD-1 monoklonaalinen vasta-aine.
2. Potilaat hyväksyivät muut kasvaimen vastaiset kliiniset tutkimukset 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Potilaat hyväksyivät kasvainten vastaisen sädehoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Sairaus, joka on parantunut vasteena kasvainten vastaisille hoidoille 4 viikon sisällä, mukaan lukien perioperatiivinen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, PD-1/PD-L1/CTLA-4-immuunihoito, angiogeneesin vastainen hoito, interferoni, yrttilisät ja muut solut hoidot mukaan lukien NK, CIK, DC, CTL ja kantasoluhoito jne.
5. Suunnittele muun systeemisen tai paikallisen kasvainten vastaisen hoidon ottamista nykyisen tutkimuksen aikana. Systeeminen hoito joko kortikosteroidilla (> 10 mg/kg prednisoniekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ennen 2 viikkoa ennen tutkimusannoksen aloittamista 7. Tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, primaarinen aivokasvain, sarkooma tai mikä tahansa muu primaarinen kiinteä kasvain, paitsi jos taudista vapaa ajanjakso on yli 5 vuotta.
8. Kuvaus varmistettu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä aivokalvon karsinomatoosin kanssa tai ilman. 9. Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio toisesta adoptiivisesta immuunisoluterapiasta.
10. Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) tai vastaavia korvaushoitoja (kuten kilpirauhashormonia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista glukokortikoidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) viimeisen kahden vuoden aikana.
11. Leikkaushistoria viimeisten 4 viikon aikana, paitsi melanooman poisto tai osittainen poisto.
12. Tärkeimpien elinten toimintahäiriö. 13. Akuutit infektiot ja kaikki sairaudet voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuodon tai perforaation riskiä, kuten aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, tunnetut intraluminaaliset etäpesäkkeet, tulehduksellinen suolistosairaus; tunnettu vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraperitoneaalinen absessi 4 viikkoa ennen tutkimuksen tuloa.
14. Muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien aktiiviset opportunistiset infektiot tai etenevät tai vakavat infektiot, hallitsematon diabetes tai keuhkosairaudet, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi.
15. Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus tai aktiivinen HBV, HCV ja tuberkuloosi. 16. Elävän rokotteen saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; anamneesissa hematopoieettista stimuloivaa tekijää, kuten pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) ja erytropoietiinia (EPO), 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; suuren kirurgin anamneesi paitsi diagnoosi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Psykiatrinen tai päihdehäiriön diagnoosi. 18. Henkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana 19. Mikä tahansa muu sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai tilanteet, jotka päätutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää hoitoa tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ryhmä A: IFN-a1B+ yδ T-solut
Vaihe 1: Neoadjuvanttivaihe (viikko 1-9, 3 sykliä) Vaihe 2: Leikkausjakso (2 viikkoa, ±7 päivää viimeisen neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen) Monitieteisen MDT-ryhmän arvioinnin jälkeen primaarinen leesio ja etäpesäke resekoitiin vastaavilla osastoilla. Vaihe 3: Leikkauksen jälkeinen adjuvanttijakso (3 viikkoa ± 7 päivää - 45 viikkoa, 15 sykliä) γδ T-solut annettuna suonensisäisesti kolmen viikon välein. Rekombinantti ihmisen interferoni α1b annettiin 300 μg joka toinen päivä. |
Rekombinantti ihmisen interferoni a1b on proteiini, jolla on voimakkaita antiviraalisia, antiproliferatiivisia ja immunomoduloivia ominaisuuksia.
Solut uutetaan terveestä luovuttajasta afereesilla, mitä seuraa ex vivo -laajentaminen ja aktivointi.
Luovuttajien ex vivo -laajennetut yδT-solut siirretään adoptiivisesti.
|
|
Active Comparator: ryhmä B: Palitsitsumab+ γδ T-solut
Vaihe 1: Neoadjuvanttivaihe (viikko 1-9, 3 sykliä) Vaihe 2: Leikkausjakso (2 viikkoa, ±7 päivää viimeisen neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen) Monitieteisen MDT-ryhmän arvioinnin jälkeen primaarinen leesio ja etäpesäke resekoitiin vastaavilla osastoilla. Vaihe 3: Leikkauksen jälkeinen adjuvanttijakso (3 viikkoa ± 7 päivää - 45 viikkoa, 15 sykliä) γδ T-solut suonensisäisesti kolmen viikon välein. Pembrolitsumabia annettiin 200 mg laskimoon joka kolmas viikko. |
Solut uutetaan terveestä luovuttajasta afereesilla, mitä seuraa ex vivo -laajentaminen ja aktivointi.
Luovuttajien ex vivo -laajennetut yδT-solut siirretään adoptiivisesti.
Pembrolitsumabi on rekombinantti, humanisoitu ohjelmoidun kuoleman reseptorin (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-vasta-aineeseen ja estää PD-1:n sitoutumisen ohjelmoitujen kuoleman ligandien 1 (PD-L1) ja PD-L2:n kanssa.
Se voi toimia sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivoimiseksi ja kasvaimen kasvun estämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen määrä (pCR)
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Tutkijat mittaavat pCR-nopeuden leikkauksen jälkeen.
|
12 viikon kohdalla
|
|
Vakavan patologisen vasteen määrä (mPR)
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Tutkijat mittaavat mPR:n nopeuden leikkauksen jälkeen.
|
12 viikon kohdalla
|
|
Osittainen patologisen vasteen määrä (pPR)
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Tutkijat mittaavat pPR-nopeuden leikkauksen jälkeen.
|
12 viikon kohdalla
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
ORR mitataan neoadjuvanttihoidon jälkeen (osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan neoadjuvanttihoidon alussa).
|
jopa 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 3 vuoteen leikkauksen jälkeen
|
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta melanooman etenemiseen (leikkausvaiheen III tai IV sairaus), melanooman uusiutumiseen, hoitoon liittyvään kuolemaan tai melanoomaan liittyvään kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Myös uuden primaarisen melanooman ilmaantuminen hoidon/seurannan aikana katsotaan tapahtumaksi.
Leikkausta edeltävää resekoitavaa etenemistä vaiheen III sairauteen ei määritellä tapahtumaksi, edes kuolemaksi muusta syystä kuin melanoomasta tai tutkimushoidosta.
|
Satunnaistamisesta 3 vuoteen leikkauksen jälkeen
|
|
Relapse Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen enintään 3 vuotta
|
RFS määritellään ajalle leikkauksesta taudin uusiutumiseen.
|
Leikkauksen jälkeen enintään 3 vuotta
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen enintään 3 vuotta
|
Kolmen vuoden leikkauksen jälkeen potilaiden, joilla on γδ T-soluja plus IFN-α1B tai γδ T-soluja plus pembrolitsumabi, OS-osuus, rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään.
|
Leikkauksen jälkeen enintään 3 vuotta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen jopa 13 kuukautta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
Leikkauksen jälkeen jopa 13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Interferonit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GDT-001-08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .